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BCR-ABL融合基因ABL激酶突变检测 ABL激酶突变会引起伊马替尼治疗耐药 T315I 耐药机制: T315突变后不能与伊马替尼形成关键性的氢键，可完全阻断伊马替尼与ABL激酶区的结合,从而耐药。 P环的突变(244-255) 耐药机制：如 Y253F／H、E255K／V、Q252H、G250E等通过改变ABL激酶的空间构象，亦可阻碍伊马替尼与之结合。 * A环突变(381-402) 一般提高用药量可以降低耐药程度。 其它突变 对于耐药程度较弱的突变，如M244V、G250E、F317L、E355G、F359V及V379I等，通过提高药物剂量，可以克服耐药。 * TEL/AML1 t(12;21)(p13;q22)易位最早在1995年被报道。随后的报道发现这种普通遗传学无法检测的易位，是儿童ALL中最为常见的易位。几乎25%的小儿ALL有该易位。其主要的阳性病人出现在1-12岁之间，其中最多的在2-5岁的这个年龄段。所有的病例其免疫分型都是前B细胞ALL。另外，这类病人的另一个特征是其白细胞比较低。 t (12;21)阳性的病人都有较好的预后，其复发的时间也会较晚。该基因阳性的病人，可用于疗效监测和微小残留的检测。 * SIL/TAL1 位于染色体1p32上的TAL1基因可以通过多种遗传变异导致在T细胞中异常表达。其中最常见的重组方式是TAL1基因上游约90kb的DNA缺失，导致SIL与TAL1融合，这种染色体内微缺失全部出现在T-ALL病例中。 SIL/TAL1融合基因与T-ALL的免疫表型密切相关。 SIL/TAL1融合基因可以在26%的儿童T-ALL病例和16%的成人（主要是年轻成人）T-ALL病例检测到。 SIL/TAL1融合基因与T-ALL预后的关系还不是很清楚。该融合基因可以用于T-ALL的辅助诊断，该融合基因还可以用于疗效监测和微小残留的检测。 * EVI1 定位于染色体3q26。在小鼠逆转录病毒诱发的急性髓系白血病模型中，EVI1是病毒常见的插入位点。EVI1编码一个能结合DNA的锌指蛋白，其过度表达在髓系恶性肿瘤的发生和发展中起重要作用。与其表达相关的还有MDS和CML。 现阶段的研究表明EVI1高表达的患者的预后不良，但其机制尚未清晰。 * HOX11 据细胞基因学研究，4-7%的T-ALL中涉及染色体10q24的易位。HOX11正是定位在10q24上，并被t(10;14)(q24;q11)易位以及t(7;10)(q35;q24)易位激活。B-ALL中无HOX11的发现。 在现阶段的文献报道中，HOX11高表达的儿童T-ALL的预后较阴性者有优势1。成人中也有相似的论断2。低表达的HOX11与阴性者无统计学差异3。 1、 Expression of HOX11 in childhood T-lineage acute lymphoblastic leukaemia can occur in the absence of cytogenetic aberration at 10q24: a study from the Children’s Cancer Group (CCG) . UR Kees, NA Heerema et,2003 2、 Prognostic importance of?TLX1 (HOX11)?oncogene expression in adults with T-cell acute lymphoblastic leukaemia. Adolfo A?Ferrando MD et,2004 3、 Prognostic and oncogenic relevance ofTLX1/HOX11?expression level in T-ALLs. Julie Bergeron et,2007 * MLL/AF10:MLL/AF10与AML相关，染色体上表现为t(10;11)(p12;q23)的易位，主要见于AML-M5型患者，儿童多见，80%的患者小于3岁。 MLL/AF10阳性的患者的预后差1。 1 、AML with 11q23/MLL?abnormalities as defined by the WHO clas