硕士研究生课程高级生物化学 .pptxVIP

; 生物化学是研究生物体的化学组分及其在生命过程中的化学变化与生物学功能的科学，它既是现代生命科学中承前启后的基础学科，又是开创生命科学新纪元的带头学科之一。生物化学的基本理论、基础知识和研究技术不仅用以深刻地揭示生命运动的本质，而且为生物技术的发展奠定了基础，还日益广泛地渗透到工农业生产、医药卫生、环境保护以及人民生活的许多领域。; 根据《硕生研究生高级生物化学教学大纲》的精神，本课程以生物大分子的结构与功能为核心，选择有代表性的专题??力图较全靣地反映当代生物化学热门研究领域的概况和发展趋势，以期帮助同学们开拓视野，增强创新意识和科学思维方法，提高自学能力，为今后的专业课学习和开展研究工作奠定必要的基础。;;蛋白质是活细胞中含量最丰富、功能最复杂的生物大分子，是各种生物功能主要的体现者。以核酸-蛋白质的结构、功能及其相互关系为中心，逐渐形成了分子生物学，成为带领生命科学进入新时代的龙头。 蛋白质的功能与其特殊的结构有着十分密切的内在联系，结构是特定功能的内在依据，功能则是特定结构的外在表现。因此，阐明蛋白质的分子结构及其与功能的关系是现代生物化学的基本命题，是揭示生命运动规律的必由之路。 ;蛋白质的分子组成 ;一、组成人体蛋白质的组成单位 --氨基酸 ;H;根据生物体内蛋白质合成过程中的遗传密码，可有20种?-氨基酸参与—编码氨基酸 由于侧链结构R不同，其性质有很大差异 可根据侧链结构和理化性质分为以下种类 ;1、 非极性脂肪族氨基酸（侧链含烃链）;2、 芳香族氨基酸（侧链含芳香基团 ）;天冬氨酸 aspartic acid Asp D 2.97; 总之，酸性与碱性氨基酸 不仅带电荷，且极性较强，在蛋白质分子中常出现在分子表面与环境中的水分子结合而使蛋白质具有亲水性质 ;+;（三）蛋白质的修饰氨基酸 蛋白质长肽链合成后或蛋白质翻译过程中。有些氨基酸残基经过修饰，改变其侧链的化学结构而出现的氨基酸叫修饰氨基酸（modified ammino acid) 磷酸丝氨酸、磷酸苏氨酸、磷酸酪氨酸 羟基脯氨酸、羟基赖氨酸等，使原有的蛋白出现了新的结构与功能 如胶原中出现的羟脯氨酸、羟赖氨酸是形成坚韧的胶原纤维的必要条件;二、蛋白质的连接方式;+;肽是由氨基酸通过肽键缩合而形成的化合物。;N 末端：多肽链中有游离α-氨基的一端 C 末端：多肽链中有游离α-羧基的一端;N末端;蛋白质的分子结构包括: ;一级结构 指多肽链中氨基酸残基的数目、组成及其排列顺序（N-端→C-端），即由共价键维系的多肽链的二维（线性）结构，不涉及空间排列。 二级结构 是多肽链主链（backbone）在氢键等次级键作用下折叠成的构象单元或局部空间结构，未考虑侧链的构象和整个肽链的空间排布。 三级结构 则指整个肽链的氨基酸残基侧链基团互相作用以及与环境间的相互作用下形成的三维结构。 四级结构 寡聚体内亚基的空间排列 ;;定义: 蛋白质的一级结构指在蛋白质分子从N-端至C-端的氨基酸排列顺序。;一级结构是蛋白质空间构象和特异生物学功能的基础，但不是决定蛋白质空间构象的唯一因素。;1、种属差异 比较它们的一级结构，研究物种进化间的关系。 在进化中，随着时间的推蛋白质会以一定的概率发生基因突变，进而可从一级结构中反映出来。 不同种属的生物中具有同一功能的蛋白质在进化中往往来自同一祖先，但有种属差异。;2、同源蛋白质 指来自同一祖先，随着进化而分化为具有不同功能特征的蛋白质，近年由于大量蛋白质一级结构的阐明，为同源蛋白质分化的研究提供了理论基础。如：谷胱甘肽还原酶与硫辛酰胺还原酶均有转移氢到含硫化合物的催化功能，其一级结构中40%以上位置的氨基酸相同。 3、蛋白家族与超家族 也属同源蛋白质(氨基酸残基组成少于50%） 因其仍为同源蛋白质，或者是同一祖先的复制产物，或者其功能近似，称超家族。 。;二、 蛋白质二级结构;（一）参与肽键形成的6个原子在同一平面上; ?-螺旋 (? -helix) ?-折叠 (?-pleated sheet) ?-转角 (?-turn) 无规卷曲 (random coil) ;?-螺旋;α-螺旋是多肽链的主链原子沿一中心轴盘绕所形成的有规律的螺旋构象，其结构特征为： ⑴ 为一右手螺旋； ⑵ 螺旋每圈包含3.6个氨基酸残基， 螺距 为5.4 A ⑶ 螺旋以氢键维系稳定。 ; 影响α-螺旋稳定的因素有 ⑴ 极大的侧链基团（存在空间位阻）； ⑵ 连续存在的侧链带有相同电荷的氨基酸残基（同种电荷的互斥效应） ⑶ 有亚氨基酸（Pro）存在（影响氢键形成;氢键;?-转角和无规卷曲 ;;;三、 蛋白质三级结构; 肌红蛋白 (