谷氨酸及受体神经生的物学作用.pptVIP

谷氨酸的神经生物学 作用 概况 谷氨酸 glutamate,G|u)是代谢中间物 脑含量很高明显高于肝脏,且各脑区无差异 具有强烈兴奋作用 呈现ca+依赖性释放 发现了高亲合力转运体( glutamate/aspartate GLAST; glutamate transporter, GLAST-1)  二受体分类 离子型受体激动剂拮抗剂 AMPA GluR1 Glu CNQX GluR2 AMPA GluR3 GluR4 Kainate GluR5 Glu CNQX GluR6 KA GluR7 KA1 NMDA NR1 AP5 NR2A NMDA MK80 NR2B NR2C NR2D  代谢型受体 激动剂拮抗剂 Group I mGluR1 PLC11 DHPG CPCCOET m GluR5 MPEP Group II mGluR2 CAMP ACPD EGLU mGluR3 Groupl mGluR4 CAMP L-AP4 CPPG mGluR6 PPG MAP4 mGluR7 L-SOP mGluR8  、离子型受体( Ionotropic Receptor.,iGuR) )NMDA受体 1.一般特征 (1)通道耦联的离子型受体、Ca+通道 (2)通道被Mg+以电压依赖性方式阻断,该通道 受电压、化学因素双重控制 (3)缓慢的通道动力学特征。  2.受体通道特征 (1)zn2+(一) (2)H+(一)PH6.0完全阻断 (3)甘氨酸: Co-agonist (4)多胺:甘氨酸依赖性 非甘氨酸依赖性 (5)Mg2电压依赖性阻断通道,-70mV基本不开放, 去极化后Mg2与通道亲和力降低并移出通道 意义:使通道受化学,电压双重控制 (6)特异性阻断剂AP5,受体阻断剂,NMDA受体 antagonist; 非特异性阻断剂MK801,通道阻断剂 blocker  m 6s mv 30 mv m Ca2+ Glutamate Mg Na+ Ma2+ NMDA receptor (a) Glutamate (b)Glutamate and depolarization  间 NMDA m Vm(mv) RA 2 Ca2+与 +10 NMDA 反应的 005%T 关系 5 haImM [Ca2+1,20 mM 110c7 11. b Copyright Nature Publishing Group, 1986  100 AM M4 NMDA受 NMDA 体-通道 Cutside-out 被Mg2+ 抑制 如如+ 500 ]MM 1.10b Copy right Nature Pub ishing Gloup, 1984  NMDA 甘氨酸 加强 NMDA 受体的 NMDA MDA -without glycine or Kel c电反应 11.12a Copy right Nature Pub lishing GouP, 198 1.12b Copy nght American Associaion tor the Advancement of Scie nce, 1988  Slow component■ 0 Post 0.3 nA Fast component Whole-cel (-clamp 40 ms 突触后两种电反应即快反应和慢反应(42ms,818ms)