食品毒理学9 马良.pptVIP

? 糖类的生物氧化能快速地提供能量，并 供给结合反应所需的葡萄糖醛酸。增加 膳食中碳水化合物的供给量，可以提高 机体对苯、卤代烃类和磷等毒物的抵抗 力。糖原的减少对肝脏解毒功能有不良 影响。饥饿引起肝糖原减少，加剧四氯 化碳、三氯甲烷的毒性。 （六）动物笼养形式 ? 动物笼的形式、每笼装的动物数、 垫笼的草和其它因素也能影响某 些化学物质的毒性。 第三节 环境因素 气象条件 季节或昼夜节律 一、气象条件 （一）温 度： 温度 ↑ 机体新陈代谢↑ （血液循环 ↑ 、呼吸 ↑ 、吸收速度 ↑ ） 汗量↑ NaCl 排出↑，胃液分泌 ↓ ，胃酸↓，影响胃肠吸收 汗量↑造成尿量↓ 经肾随尿液排泄的毒物在体内滞留时间↑ （二）气湿： 高气湿可造成冬季易散热，夏季不易散热，增加机体 体温调节的负荷。高气湿伴高温可因汗液蒸发减少，使 皮肤角质层的水合作用增加，进一步增加经皮吸收的化 学物的吸收速度，并因化学物易粘附于皮肤表面而延长 接触时间。 （三）气压 （四）日光 二、季节或昼夜节律 不同种属的昼夜、季节节律 种属 试 剂 给药时间 毒作用表现 小鼠 苯巴比妥 2:00 Pm 睡眠时间最长 2:00 Am 睡眠时间最短 人 水杨酸 8:00 Am 排出速度慢，体内停留时间长 8:00 Pm 排出速度快，体内停留时间短 大鼠 苯巴比妥钠 春 季 睡眠时间最长 秋 季 睡眠时间最短 化学物的联合作用 化学物因素 第九章 化学物质毒作用的影响因 素 环境因素 机体因素 毒性作用 是毒物与生物 ( 人或动物 ) 机体相 互作用的结果。毒性作用出现的性质和强 度主要受四个方面的影响： 化学物因素 毒物与机体所处的环境条件 机体因素 化学物的联合作用 第一节 化学物因素 化 学 结 构 理 化 特 性 不 纯 物 含 量 化学物的稳定性 毒物进入机体的途径 一、化学结构 化合物的化学结构 化合物的理化性质 化合物的化学活性 化合物的 生物活性 ? 取代基的影响 ? 异构体和立体构型 ? 同系物的碳原子数和结构的影响 ? 分子饱和度 ? 与营养物和内源性物质的相似性 化学结构 H H H H H H CH 3 麻醉作用 抑制造血机能 例 1 麻醉 作用 1 、取代基的影响 H H H H H H NH 2 麻醉作用 抑制造血机能 例 2 具有形成高铁血 红蛋白作用 1 、取代基的影响 1 、取代基的影响 例 3 烷烃类的氢若为卤族元素取代时其 毒性增强，对肝的毒作用增加；且取代 愈多，毒性愈大 . CH 3 Cl CH 2 Cl 2 CHCl 3 CCl 4 2 、异构体和立体构型： ? 异构体的生物活性有差异。 典型的例子是六六六，有七种同分异构体 。 常用的有α、β、γ和δ等：γ和δ－六六六急性 毒性强，β－六六六慢性毒性大，α、γ－六六六 对中枢神经系统有很强的兴奋作用；β、δ－六六 六则对中枢神经系统有抑制作用。 ? 带两个基团的苯环化合物的毒性是： 对位 邻位 间位，分子对称的 不对称的 。 3 、同系物的碳原子数和结构的影响 ： 烷、醇、酮等碳氢化合物： 1 ）碳原子愈多 ? 毒性愈大 ( 甲醇与甲醛除外 ) ； 2 ）碳原子数超过一定限度时 ( 一般为 7 ～ 9 个 ) ， 毒性反而下降。 如戊烷＜己烷＜庚烷，但辛烷 毒性迅速减低 4 、分子饱和度 碳原子数相同时，不饱和键增加其毒性增加， 如毒性：乙烷 乙烯 乙炔 。 5 、与营养物和内源性物质的相似性 某些外源化学物结构与主动转运载体的底物类 似，可借助这些特异的载体系统吸收。 如：尿嘧啶类似物抗癌药物氟尿嘧啶被嘧啶转运 系统携带；铅在肠管经钙转运系统主动吸收。 二、理化性质 溶解度 分散度