吡啶二炔前体的合成与应用.pdfVIP

重庆大学硕士学位论文 中文摘要 摘 要 多取代吡啶环结构广泛存在于天然产物和药物分子中，因此，如何高效实现 吡啶环上的多官能化具有重要的研究意义。而吡啶炔作为一种具有高反应活性的 化合物，可以便捷地在环上实现邻位双官能化，因此在构建多取代吡啶环结构中 具有步骤经济性的优势。近年来，利用吡啶炔中间体实现吡啶环上2,3 位或者3,4 位二取代的报道屡见不鲜。但是，这些方法大多只能实现吡啶环的邻位双取代反 应，若要同时实现三个或以上官能团的引入，还需进一步官能团转化才能实现。 这在一定程度上限制了吡啶炔中间体在多取代吡啶化合物合成中的应用。 受课题组前期工作的启发，尤其是本课题组自主研发的新型苯二炔前体TPBT ， 其可以通过一步多米诺过程实现苯环上连续三官能化。本论文设计了具有与TPBT 类似结构的吡啶二炔前体，其在一步串联过程中，可在同一个吡啶环上连续生成 两次吡啶炔中间体，进而实现吡啶环的连续三官能化。在随后的实验中，成功制 备了两种吡啶二炔前体，3-二甲基叔丁基硅-2,4-双三氟甲磺酸吡啶基酯和4-二甲基 叔丁基硅-3,5-双三氟甲磺酸吡啶基酯。其中，后者可在氟离子的作用下，与三氟甲 磺酸根保护的对甲基苯胺发生 1,3-二胺基化反应；也可与三甲基乙酰基保护的硫代 苯甲酰胺反应，生成吡啶环并噻唑结构。虽然在现阶段研究中，这两个反应的产 率不高，仍然有待优化，但本论文发展的这种新型吡啶炔反应，为具有多取代基 吡啶结构的合成提供了一种新方法。 此外，在对简单3,4-吡啶炔的研究中发现，由于其自身结构的原因，在亲核反 应中往往不具有区域选择性。因此，我们希望通过加入路易斯酸与吡啶炔中间体 作用，以改变吡啶环上的电荷分布，进而影响其区域选择性。但在尝试了一些条 件后，没有实现预期的目标。相关的工作仍在继续进行中。 关键词：芳炔；吡啶炔；多官能化；区域选择性 I 重庆大学硕士学位论文 英文摘要 Abstract Polyfunctionalized pyridine ring structure exists widely in natural products and drug molecules. To find ways to efficiently build multi-substituted pyridine framework is one of the research goals in synthetic chemistry. Pyridynes are a kind of active intermediates due to its unique structure, which can conveniently form two new contiguous chemical bonds. Hence, it’s of great advantage to use pyridine to build multi-substituted pyridine structure. In recent years, there are more and more reports about using 2,3-pyridyne or 3,4-pyridyne as intermediates to get polyfunctionalized pyridine. However, with these methods, they can only achieve disubstitution in the vicinal positions of a pyridine ring. Only if with further transformation, we can get multiple subs