雌激素及雌激受体简介.pptVIP

崛激素及受体在肿瘤发生中的作用 及植物雌激素的研究进展  Contents 雌激素概述及应用 2雌激素受体概述及功能 3ER在肿瘤发生中的作用 4植物雌激素的研究进展  雌激素概述及应用 1.1雌激素概述 12雌激素的作用途径 1.3雌激素的应用  1.1雌激素概述 雌激素是一种类固醇激素,在体内雌激素是由 芳香化酶催化雄激素转化而来的,外周雌激素主要 由卵巢、睾丸产生,脑内主要由下丘脑、边缘系统 的神经元产生。 雌激素呈脂溶性,其靶组织众多,包括生殖系 统、骨骼、心血管等。 目前在人体内发现的雌激素有3种:雌二醇 雌酮和雌三醇,其中雌二醇的生物活性最强。  12雌激素的作用途径 雌激素与受体结合可以导致多种细胞的变化,其 调节机制可以划分为两种途径:基因组和非基因组 径。 基因组途径ER介导的基因组途径包括雌激素作 用下受体二聚体的形成,与雌激素调控基因启动子中 的雌激素作用元件( estrogen response element,ERE 的结合,介导其他调节蛋白向启动子的聚集,最后导 致该基因mRNA水平的升高或降低,达到相应的生物 学效应。  非基因组途径 雌激素介导的非基因组途径中,雌激素能够与 在于或邻近于ERs的细胞膜,甚至无ERs的细胞膜上 的雌激素结合蛋白进行反应。 雌激素通过非基因组途径导致的细胞反应,可以 使细胞内Ca2+和NO水平增加,以及多种细胞内激酶的 激活,包括MAPK、PI3K、PKA、PKC  1.3雌激素应用 1.雌激素治疗更年期综合症 2.雌激素的抗骨质疏松作用 3雌激素对心血管系统疾病的作用 4.雌激素的神经保护作用  2雌激素受体概述及功能 21雌激素受体(ER)概述 22雌激素受体结构及分布 23ER信号通路模式 24ER在肿瘤发生中的作用  2.1雌激素受体概述 雌激素受体( estrogen receptor,ER)是固醇类 素受体蛋白超家族成员之一,分布于许多组织,介 导了大部分已知的雌激素效应 ER:核内雌激素受体(nER) 膜上雌激素受体(mER)  22雌激素受体结构 日前认为ER存在2种亚型,ER和ERβ,两者之 间有一些共同的特征,但也有明显的不同之处。 以人为例: ERa基因由140kb以上的碱基对组成 ER蛋白含595个氨基酸,Mr=64kD。 ERβ基因由约40kb碱基对组成, ERβ蛋白由530个氨基酸组成,Mr=592kD。