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2020 年四川省科技进步奖提名公示 项目名称：肿瘤精准诊断靶标及技术平台的研发与临床应用 提名者：成都医学第一附属医院 提名意见： 该项目在7 项国家自然科学基金，7 项四川省科技厅项目，13 项四川省卫 健委、教育厅等项目资助下，由成都医学院第一附属医院牵头联合成都医学院 共同完成。项目以问题为导向，基于临床现有肿瘤诊断标志物及相应诊断方法 不能满足临床实际需求问题，致力于肿瘤新型诊断靶标及诊断方法学的研发与 临床应用，开发了肿瘤发生、转移及放化疗敏感性等新型诊断靶标，研发了基 于电化学生物传感器的核酸及免疫学肿瘤标志物检测平台并评价其诊断性能， 形成自主可控的知识产权技术体系。该成果申请国家发明专利5 项，授权4 项。 发表SCI 论文28 篇，总影响因子90.263，其中TOP 期刊论文3 篇，发表中文 核心或统计源期刊论文32 篇，总被引用326 次，包括Chemical Review（54.301） 等高影响因子杂志，体现了较高的学术水准。该项目培养了一批高素质人才队 伍，包括省学术与技术带头人后备人选2 人，省卫生和计划生育委员会技术带 头人1 人等。部分成果获2018 年四川省医学科技进步奖二等奖。该项目举办了 肿瘤相关的国家级、省级继续教育项目3 项，项目团队积极参与国内外肿瘤分 子诊断相关学术活动，显著提升学术影响力。同时，项目成果已在郑州大学附 属郑州中心医院、武汉大学中南医院、大理大学第一附属医院等10 余家省内外 各级医疗中心及科研机构进行了应用推广评价，反应良好，产生了良好的社会 效益。同时，该团队先后与四川新健康成、四川沃文特、成都盛世君联等高科 技公司开展联合研发，取得阶段性成果，成果转化潜力巨大。经成果鉴定：“该 成果达到同类研究国际先进水平，潜在应用价值巨大”。该项目满足申请四川 省科技进步奖的条件，因此我单位同意提名该项目申报2020 年度四川省科学技 术进步奖三等奖及以上奖项。 项目简介： 据《2020 年中国癌症报告》表明，2018 年我国新发肿瘤病例数380.4 万例， 死亡人数为229.6 万，肿瘤已成为影响我国民众健康的头号杀手。不但给患者的 健康和生存质量带来严重的威胁，还给社会保障及患者家庭造成沉重的经济负 担。随着精准医学的提出和实施，个性化的治疗方案将极大的提升患者生存期及 生存质量，避免医疗资源的浪费。然而，精准治疗依赖于肿瘤的精准分子诊断， 临床现有肿瘤诊断标志物及相应诊断方法的诊断性能尚不能满足临床需求。 课题组围绕上述临床实际问题，在国家自然科学基金、四川省科技厅等项目 资助下，致力于肿瘤新型诊断靶标及诊断方法学的研发与临床应用，开发了肿瘤 发生、转移及放化疗敏感性等新型诊断靶标，研发了基于电化学生物传感器的核 酸及免疫学肿瘤标志物检测平台并评价其诊断性能，形成自主可控的知识产权技 术体系，取得的主要创新和成果如下： 1.肿瘤发生、转移诊断靶标：团队围绕肿瘤发生及肿瘤转移精准诊断靶标开展攻 关，先后明确宫颈癌早期诊断标志物SPARCL1 （自主知识产权的宫颈癌诊断试剂 盒），鼻咽癌诊断标志物CXCR7，结肠癌诊断标志物CD40，胃癌诊断标志物STIM1， 肺癌转移诊断标志物SLC39A4、PAX6、外泌体-lnc-MMP2-2 等，上述多个肿瘤发 生、转移新型诊断靶标较之现有临床肿瘤标志物，展现出更高的诊断特异性和灵 敏度。 2.肿瘤化疗敏感性靶标：开展结肠癌多重耐药标志物DVL1-3、肺癌顺铂耐药标 志物DVL-2、卵巢癌紫杉醇耐药标志物DVL-1 等的潜在临床应用价值，并通过研 究其分子功能、机制通路等为其潜在应用奠定理论基础。 3.肿瘤放疗敏感性靶标：明确了肿瘤新型放疗敏感性靶标TLR5-NF- κB 信号通路 及ROS-NLRP3 炎性小体，针对上述靶标研发的FlaA N/C 蛋白为项目组自主知识 产权的生物制剂，具有肿瘤辐射增敏、正常组织辐射保护、以及炎性风暴控制等 作用，对于肿瘤的放疗具有重要的临床价值。同时，团队对该生物制剂的深入研 究揭示了其抑制辐射性细胞焦亡从而增强机体辐射保护性的机制，为肿瘤辐射增 敏及正常细胞保护药物研发提供新的思路。 4.肿瘤精准诊断技术平台研发及应用：研发了基于3D 石墨烯纳米颗粒的电化学 DNA 生物传感器技术、基于PB@GN-Chi 纳米复合物的microRNA 电化学传感器技 术、基于ssDNA-Ab2/循环肿瘤细胞/Ab1 三明治结构的免疫生物传感器技术，上 述技术应用于肿瘤核酸标志物检测、循环肿瘤细胞检测等，为后续相关技术的普 及推广找到了切入点。