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杭州以勒标准技术有限公司 欧盟TE 评估中QSAR 报告的要求 杭州以勒标准技术有限公司 刘羽晨 max.liu@ 欧盟TE 评估指欧盟植物保护剂法规（Regulation (EU) No 1107/2009）中对农药活性成 分的等同性评估。作为欧盟农药产品登记非常重要的环节，TE 评估也是企业进入欧盟市场 的主要方式。然而，企业对TE 评估的资料要求并不是很熟悉，尤其是第二阶段毒理学评估 资料以及QSAR 分析报告对大家来说十分陌生。由于第二阶段可能是TE 评估的最后机会， 如果资料不充分或不符合要求，很可能不能通过TE 评估而影响进入欧盟市场，所以第二阶 段的资料非常的重要。那么TE 评估中的QSAR 报告有什么要求呢？ 什么情况需要提交QSAR 报告？ 根据TE 评估指南文件(SANCO/10597/2003) ，TE 评估共分两阶段开展。第一阶段先根据 生产工艺、五批次实验和部分理化资料进行评估，当满足以下情况时则可视为等同：（1）活 性物质纯度高于参考来源；（2）没有新杂质出现 ；（3）现有杂质含量没有增加 ；（4）所有相 关杂质不超过一定标准。当产品出现新杂质或现有杂质含量增加时，则不能通过第一阶段的 评估，此时则需要进入第二阶段评估，即提交QSAR 分析报告等毒理学资料，来证明新产品 不会增加不可接受的风险，如ADI, AOEL, ARfD 降低或危害分类更严重的情况。 QSAR 报告要求是什么？ [1] 与传统的QSAR 报告一样，TE 评估中的QSAR 报告主要按照OECD 69 所规定的要求进 行评估，包括活性终点、模型算法、拟合度、应用域、模型机理五个方面。此外，针对毒性 风险是否增加的法规监管目的，欧盟官方还对报告内容做了如下要求 ： ➢ 预测物质的mol 文件 ： QSAR 是根据物质结构定性或定量的预测物质的理化、健康毒理、生态毒理和环境行为 等性质的方法，也就是说，物质结构是QSAR 预测的基础。因此，需要向官方提交预测 物质的结构，以证明QSAR 报告中的物质与所要分析的杂质是同一个物质，这也是官方 评估QSAR 报告是否合格的前提。 ➢ 软件的名称、版本和参数 ： 不同的软件所内嵌的模型和专家系统会有所不同，不同的预测参数也会导致分析的结果 有差异。因此，官方需要根据企业提供的软件信息了解模型的算法、拟合度、应用域等 信息，以评估模型在TE 评估中的有效性、适用性和充分性。 ➢ 活性成分以及杂质的警示结构识别： 由于杂质结构的多样性，大多数杂质没有毒理实验数据，因而无法对其危害性进行有效 的评估。为了分析杂质是否会增加不可接受的风险，各国官方常常使用警示结构 （Structure alert）作为杂质毒性的评估指标。因此，警示结构识别是QSAR 报告的关键 点，是决定TE 评估是否等同的关键因素。 ➢ 专家评估以及参考文献 当杂质中出现活性成分没有的警示结构时，需要对警示结构进行专家评估，如机理解释、 寻找相似物、定量分析、参考文献等方式，通过强有力的证据来分析杂质是否会增加不 可接受的风险。专家评估没有固定的格式和内容要求，但却是整个QSAR 报告中技术含 量最高的部分。 杭州以勒标准技术有限公司 QSAR 报告预测准确性如何？ QSAR 作为一种预测方法，在各国监管法规以及风险评估中都有应用。虽然是预测方法， 但在警示结构上的分析和预测比较准确，尤其对于结构相似度高、作用机理比较常见、作用 机理比较单一的物质预测的可信度更高。因此，对于简单的性质，如体外突变、急性经口、 皮肤刺激、眼刺激和皮肤致敏等，预测的适用性较好 ；而对于复杂的性质，如重复剂量毒性、 致癌性、生殖发育毒性等，预测的适用性则比较有限。TE 评估中要求的QSAR 报告，主要 是分析警示结构来预测杂质毒性，加之杂质与活性成分结构相似度通常较高，因此无论从科 学性还是法规适用性来说都是比较可靠的。 [1] ENV/JM/MONO(2007)2. GUIDANCE DOCUMENT ON TH