EGFR和KRAS基因检测与肿瘤的个性化治疗 期刊课件.pptVIP

EGFR 和 KRAS 基因检测与肿瘤 的个性化治疗 - 期刊 EGFR 表达 EGFR 表达于正常上皮细胞表面，而在 一些肿瘤细胞中常过表达， EGFR 的过表达 和肿瘤细胞的转移、侵润、预后差有关。 Shc PI3K Raf MEKK-1 MEK MKK-7 JNK ERK Ras mTOR Grb2 AKT Sos-1 EGFR 信号通路 EGFR 靶向药物分类 细胞外区域 跨膜区域 细胞内区域 EGFR 酪氨酸激酶区域的突变主要发生在 18 － 21 外 显子 , 其中 19 和 21 号外显子突变覆盖突变的 90%. EGFR 突变 EGFR 突变率 欧美 东亚 NS腺癌 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% Gefitinib 、 Erlotinib 的高敏感性与 EGFR 的体细胞性 ( somatic, 不同于先天性 ) 突变明显相 关。在非选择性 NSCLC 标本 , EGFR 突变率在北美和西欧为 10%, 而在东亚为 30%~50%, 而且大多数超过 50% 是不吸烟的腺癌和支气管肺泡癌 EGFR 突变细胞 — 癌基因休克假说 KRAS 基因检测 KRAS 蛋白处于 EGFR 信号 通路通路的下游。在生理情况 下， EGFR 信号通路活化后， KRAS 蛋白短暂激活，其后迅 速失活， KRAS 激活 / 失活效应 是受控的。 而 KRAS 基因突变时，可以 导致 EGRF 信号通路持续激活， 加 速 肿 瘤 细 胞 增 殖 。 KRAS 基因突变 KRAS 基因突变 96% 发生在第 2 号外显子 的 12 、 13 号密码子。 20% 非小细胞肺癌、 30-35% 大肠癌患者 中存在 KRAS 基因突变。