（优质医学）新药临床前毒理学评价.pptVIP

急性毒性试验 1、阐明药物毒性作用及强度、计算相对毒性参数 相对毒性参数： 治疗指数TI =LD50/ED50越小越有效 安全系数SF=LD5/ED95 可靠或确实安全系数CSF =LD1/ED99 安全范围SM=(LD1/ED99-1) X 100% 越大越安全 LD5基本无害量　 ED95基本有效量 LD1肯定无害量　 ED99肯定有效量 * 急性毒性试验 2、了解毒性靶器官 3、为长毒、特殊毒性试验剂量设计：很多实验参考LD50,主要药效学剂量限度、一般药理学和药动学剂量设计也要参考急性毒性的LD50 ;短期致癌试验高剂量=MTD 4、为Ⅰ期临床试验起始剂量选择：细胞毒类抗癌药，I期临床起始剂量= 1/10 LD50 5、为临床毒副反应监护提供参考：中毒症状,起始、持续、恢复时间；中毒靶器官；对抗试验为临床急救提供依据 * 急性毒性试验 基本原则: 执行GLP 具体问题具体分析 随机、对照、重复 动物: 获得尽量多信息前提下，使用尽量少动物 啮齿类---小鼠或大鼠 非啮齿类---犬或猴 二种动物(啮齿类及非啮齿类) 小鼠18-22g; 大鼠120-150g; 犬用成年犬 初始体重不应超过或低于平均体重的20% ♀♂各半 *