过程分子生物学(2 2012)演示版.ppt

Ras信号转导途径中的脚手架蛋白 Raf 蛋白 Raf蛋白是一种蛋白激酶，它能使细胞有丝分裂原激活的蛋白激酶的激酶（MEK，MAPKK）激活，其激活的方式也是磷酸化，而且Raf本身又是Ras-GTP复合物的底物。Ras-GTP使Raf蛋白磷酸化，同时自己转换成Ras-GDP形态。现已知，Raf蛋白有三个同型 GDP GTP P P Raf MEK Ras 物（即同一转录前体不同剪切方式的形成物）：74kD的Raf1（广泛存在于体内）、68kD的RafA（主要在生殖细胞内表达）、95kD的RafB（主要在脑细胞中表达）。 Ras信号转导途径中的级联反应 绝大多数生长因子的受体及部分细胞因子受体本身具有酪氨酸激酶活性构成酪氨酸激酶受体家族。这类受体被生长因子激活后，其胞内区的酪氨酸激酶活性将自身的酪氨酸磷酸化，同时具备了催化其它蛋白质磷酸化的功能，由此引发有序的级联反应。这些反应大多是各种蛋白质的磷酸化，包括Tyr、Ser、Thr等具有羟基侧链的氨基酸残基。 Ras信号转导途径中的级联反应 Ras信号转导途径的最后一站是原癌基因编码的转录调控因子Myc、Max、Jun、Fos，它们被上游脚手架分子MAPK激活后，直接作用于相关基因的顺式转录调控元件。例如，Myc与Max形成二聚体，与基因的DNA顺式元件CACGTG结合，并激活相应基因的转录启动；Jun与Fos