人工合成抗菌药物 刘平.ppt

人工合成抗菌药物 刘平 2016.5.26 主要内容 喹诺酮类 磺胺类 人工合成抗 菌药物 甲氧苄啶 硝基呋喃 硝基咪唑 、喹诺酮类 全合成抗菌药物 代表药物 特点 备 第一代 萘啶酸1962、吡咯酸不良反应多 己淘汰 1962-1969 第二代 吡哌酸1974、西诺沙星血药浓度低 已较少应用 970-1979 第三代 诺氟沙星、氧氟沙星、血药浓度高,在组织和临床常用 氟喹诺酮类环丙沙星、培氟沙星、体液内分布较广,具有 1980-1996司帕沙星、左氧氟沙星、较长的半衰期 加替沙星 第四代新莫西沙星、帕珠沙星、对目前耐药性最严重的“呼吸道喹诺 氟喹诺酮类吉米沙星、加雷沙星、肺炎链球菌有很妤的疗酮类药物” 1997-至今西他沙星 效,在肺组织浓度高 作用特点 特 临床使用 抗菌活性 第G菌有效,绿脓无中等 肠道、泌尿系 效 作用时间短 中枢作用大 耐药 第抗菌活性增强,G-中等,口服吸肠道、泌尿系 二、部分叶+均有效,收少 代绿脓杆菌有作用 逐渐增强 第广谱,G-、叶十、支、较强,口服吸敏感菌所致各种 三衣、军、分枝,部收好,体内较感染 代分厌氧菌 稳定毒性降低 第广谱,G-、G十、支、抗菌活性强,敏感菌所致各种 四衣、军、分枝,厌安全性高,半感染 代氧菌 衰期长 共同特点一主要是三、四代 1.抗菌谱广’抗菌活性强;对G+需氧菌的作用明显增强·对 G-杄菌包括绿脓杆菌在内有强大的杀菌作用’对金黄色葡萄 球菌及产酶金黃色葡萄球菌也有良好的抗菌作用;某些品种 对结核杆菌丶支原体丶衣原体丶厌氧菌也有作用 2.药代动力学特性好:多数药品吸收迅速而完全,体内分布 组织体液浓度高’可达有效抑菌或杀菌水平;血浆t12相对 较长大多为3-7小时以上,有些新药t1可达15小时 3.细菌对本类药物与其他抗菌药物间无交叉耐药性。 4.临床应用广泛∶适用于敏感病原菌所致的呼吸道感染丶尿 路感染丶前列腺炎丶淋病及G杄菌所致各种感染’骨丶关节 皮肤、软组织感染。 5.不良反应少(5-10%),大多轻微,常见恶心丶呕吐丶皮疹 等 喹诺酾(针对G菌炸用机制 1.拮抗细菌DNA旋转酶 哺乳动物与之相似的酶称拓扑异构酶Ⅱ,此类药物对 人影响较小。 2抑制拓扑异构酶Ⅳ 阻碍G+菌复制而呈现杀菌作用。 耐药菌及耐药机制 喹诺酮类药物常见耐药菌 假单胞菌、沙雷菌、肠球菌、金黄色葡萄球菌等。 耐药机制 ①基因突变造成的作用靶位改变,低度耐药性。 ②产生保护药物靶点的蛋白质。 ③细菌细胞膜孔蛋白通道的改变与缺失,使细菌 对药物通透性降低,引起低浓度耐药 ④细菌体内的药物泵出作用被激活,将抗菌药排出体 外,也使药物在菌体内蓄积减少,形成多重耐药的主要原 因 不良反应 1骨及骨关节损害;跟腱炎症,跟 腱断裂。 2.双相性血糖紊乱。 3.光毒性。 4.精神和中枢神经系统不良反应。 5.心脏毒性,可引起QT间期延长 和尖端扭转性心律失常 禁忌症 1.喹诺酮类药可向乳汁移行,妊娠及哺乳妇女禁用 ·2.患有中枢神经系统病变的患者和以往有神经、精神 病史,尤其是癫痫患者禁用。 3.禁用于18岁以下的儿童及青少年(包括外用制剂)。 常用喹诺酮类药物 药名 抗菌活性Mc90(mg/) 阴性菌 阳性菌 厌氧 困 阴沟杄克雷伯绿脓流感淋球金葡链球肠球脆弱 杆菌杆菌菌菌菌 叔杆 诺氟沙星0.5 2 0.060.0042 100 环丙沙星0.030.25 0.0150.50.254 8 氧氟沙星0.5 0.030.060.52 菌4248 8 培氟沙星2 020 248 0.06 060.52 依诺沙星0.5 0.06 16 美沙星1.561.56 12.50.10.13.136.2512.516 氟罗沙星 0520120505864