药理学 解热镇痛抗炎药 解热镇痛抗炎药.pptxVIP

;;第一节 解热镇痛抗炎药概述;甾体化合物的基本结构;一、药理作用及作用机制 作用机制：是抑制体内环氧化酶（cycloxy-genase，COX）活性，减少局部前列腺素（prostaglandin，PG ）合成。 药理作用：解热、镇痛、抗炎、抗风湿、其他（抑制血小板聚集、抗肿瘤、预防和延缓阿尔茨海默病、延缓角膜老化等）。;附图：解热镇痛抗炎药的作用部位示意图;1. 解热作用：; 氯丙嗪 阿司匹林 ;; ;二、常见不良反应;2. 皮肤反应：皮疹、瘙痒、荨麻疹、剥脱性皮炎、光敏等过敏反应，以舒林酸、甲氯芬酸、吡罗西康多见。 3. 肾损害：抑制PGE2、PGI2等维持肾血流的重要因子生成，长期用可引起慢性肾炎和肾乳头坏死。 4. 心血管反应：心率不齐、血压升高、心悸等，选择性COX-2抑制药发生率高。;5. 其他：肝损伤、粒细胞缺乏症、再障、 CNS反应（如头晕、嗜睡、精神错乱等），其他不良反应还有耳聋、耳鸣、视力模糊、味觉异常等。 * 研究进展：为了降低NSAIDs不良反应，临床各种更加安全有效的药物如NO-Aspirin、选择性COX-2抑制剂、COX /5-LO双重抑制剂、特异性5-LO抑制剂等成为研究重点。;第二节 常用解热镇痛抗炎药;（一）水 杨 酸 类;阿司匹林（aspirin） ; 药理作用与临床应用;2. 抗血栓形成 小剂量抑制TXA2生成，较大剂量抑制PGI2生成。临床上采用小剂量（50~ 100mg/d）防治血栓形成疾病：缺血性心肌病、心绞痛、进展性心肌梗塞，血管成形术等。;3. 其他：（1）降低胆管内pH值，治疗胆道蛔虫病；（2）大剂量促进尿酸排泄，用于痛风；（3）儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合症（川崎病）治疗。 4. 进展：（1）有研究认为老年痴呆症与COX-1过表达有关，服用阿司匹林对老年痴呆有遏制作用；（2）有报道称孕妇血液中TXA2/PGI2比值增高与妊高症和先兆子痫的发生有关，每天服用40-100mg阿司匹林可减少妊高症和先兆子痫的危险。; 不良反应;正常胃粘膜;2. 凝血障碍： 不可逆抑制环氧酶，抑制血小板TXA2生成，抑制PGI2生成作用弱而可逆，使 TXA2/PGI2下降，抑制血小板聚集。???剂量可抑制凝血酶原的形成，引起凝血障碍，加重出血倾向（VitK可预防）。 *注：严重肝病、有出血倾向（如血友病、低凝血酶原血症、VitK缺乏症）、产妇和孕妇禁用。;3. 过敏反应 可引起荨麻疹、血管神经水肿和过敏性休克。某些哮喘患者用药后可诱发哮喘，称为“阿司匹林哮喘”，因抑制PG生成，造成花生四烯酸生成白三烯及其他酯氧酶代谢产物增多所致。治疗用抗组胺药和糖皮质激素，肾上腺素无效。 *注：哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹患者禁用。;4. 水杨酸反应： 剂量过大（5g/d）时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听力减退，总称水杨酸反应。严重者呼吸困难、高热、脱水甚至酸碱平衡紊乱。 *处理：立即停药，静注碳酸氢钠碱化尿液，加速水杨酸排泄。;5. 瑞夷综合征（Reye’s syndrome） 儿童病毒感染如流感、水痘等使用阿司匹林易引起急性肝脂肪变性-脑病综合症（ Reye 综合症），以肝衰竭合并脑病为突出表现。 注：病毒感染患儿用对乙酰氨基酚代替阿司匹林。 6. 对肾脏的影响 对老年人、心、肝、肾功能损害的患者易引起，可能由于取消PG的代偿机制所致。;（二）苯 胺 类;对乙酰氨基酚（acetaminophen，扑热息痛）; 不良反应： 少而轻，常见恶心、呕吐，偶见皮疹、粒细胞缺乏、贫血、要热等过敏反应，过量中毒引起肝损害，长期大量用药可引起肾损害。;（三）吡 唑 酮 类;（四）抗炎有机酸类药 ;布洛芬（ibuprofen）、萘普生（naproxen）和酮洛芬（ketoprofen）;其他有机酸类 双氯芬酸、甲芬酸钠、舒林酸、吡罗昔康、美洛昔康等药也有解热镇痛抗炎抗风湿作用。;二、选择性环氧酶-2抑制药;尼美舒利（nimesulide）;塞来昔布（celecoxib）;罗非昔布(rofecoxib); 万络（罗非昔布）由默沙东公司于上世纪９０年代推出，因能避免传统镇痛药引起的胃肠出血副作用，一度畅销全球。但后来有研究证实，服用万络后，出现心脏病、卒中和其他严