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关于 PDE 计算过程说明 一、相关概念 LOEL: 最低观察反映剂量 NOEL: 无可见作用剂量水平 NOAEL ：无可见不良作用剂量水平 PDE ：成人日最大摄入剂量 二、数据查询网站 http://apps.echa.europa.eu 欧洲化学品管理局 / 美国环保署 www. fda .gov FDA 官网 / 食品伙伴网（数据不权威） 以上网站数据首推欧洲化学品管理局 三、计算方法： PDE=NOEL* 体重调整 /(F1*F2*F3*F4*F5) 体重调整： 通常指成人体重 ，假定一个任意的成人体重（不论性别）为 50ｋｇ， F1 为考虑种类之间差异的系数。 F1=5 从大鼠剂量推断人用剂量的系数。 F1= 12 从小鼠剂量推断人用剂量的系数。 F1=2 从狗剂量推断人用剂量的系数。 F1=2.5 从兔剂量推断人用剂量的系数。 F1=3 从猴子剂量推断人用剂量的系数。 F1=10 从其他动物剂量推断人用剂量的系数。 F1 考虑相对体表面积：有关动物种类与人的体重比。 体表面积计算式： S=kM (2) 其中Ｍ =体重，常数 k 为 10，方程中所用的体 重见表 A3.1（FDA - ICH_Q3C 指导原则）。 F2 系数 考虑到人个体检差异 一般为 10，参考 FDA- ICH_Q3C 指导原则一律用 10。 F3 为短期接触急性毒性研究的可变系数。 F3=1 研究时间至少为动物寿命一半（鼠、兔１年，猫、狗、猴７年） 。 F3=1 器官形成的整个过程的生殖研究。 F3= 2 对啮肯动物６个月研究或非啮齿动物３－５年的研究。 F3=5 对啮肯动物３个月研究或非啮齿动物２年的研究。 F3=10 更短时间的研究。 在所有情况下，对研究时间介于上述时间点之间的研究，应用较大的系数， 如对啮齿类动物９个月毒性研究；其系数用２。 F4 为用于产生严重毒性情况的系数， 如：非遗传致癌毒性、神经毒性或致畸性，研究生殖毒性时，用以下系数： F4= 1 与母体毒性有关的胎儿毒性。 F4= 3 无母体毒性的胎儿毒性。 F4= 5 受母体毒性影响的致畸反应。 F4= 10 无母体毒性影响的致畸反应。 F5= 一个可变系数 可用在没有建立不产生反应的量（ NOEL ）时。 当只有刚产生反应的量（ LOEL ）时，根据毒性的严重性，系数可达到 10。以双二五硫化剂为例： NOEL=20mg/kg/day NOEL=200mg/kG/day 计算： PDE=NOEL* 体重调整 /(F1*F2*F3*F4*F5) PDE=20mg/kg/day*50kg/5/10/10/1/1=2mg/day 参数选择说明： F1=5 实验动物为大鼠 F2=10 人个体间差异 F3=10 动物研究时间为 28 天 F4=1 未发现明显毒性 F5=1 已有明确 NOEL