何首乌肝毒性辨识与安全用药--肖小河.ppt

* 筛选出差异性生物标志物13个 2.2 初步证实传统炮制方法可降低生何首乌的肝毒性 宋《本草图经》 生首乌 制首乌 反式二苯乙烯苷 顺式二苯乙烯苷 儿茶素 炮制过程减低成分 炮制方法发明专利：201410342579.X 毒性降低 >4倍 九蒸九制 黑豆汁炮制 甘草炮制 黄酒炮制 大枣炮制 高压蒸制 炮制方法和辅料对何首乌减毒效果比较 九蒸九晒制减毒效果显著，第7次最好； 女贞子、黑豆汁、黄酒、大枣、甘草制毒性相对较小； 高压蒸制减毒效果优于常压，高压蒸制8-10小时以上可有效减毒。 李晓菲，王伽伯，肖小河 等. 中草药，2015 马致洁，王伽伯，肖小河 等. 中国中药杂志，2015 首次建立何首乌炮制质量的生物毒价评控方法 发明专利： 一种用于何首乌生物毒性效价检定方法（ZL201310276998.3） 生首乌对照药材 何首乌安全用药相关建议被国家药监部门采信 科学地澄清外界对中药（何首乌等）肝毒性的疑惑和担忧 大陆中草药肝损害调查 （香港凤凰周刊，2014） 肖小河：“中药致肝损害”之说言过其实 （中国中医药报,2014） 中草药相关肝损伤诊断专家共识（草案） 谢谢大家，祝福大家Thanks for your attention * * * 全军中药研究所 全军中药研究所 全军中药研究所 全军中药研究所 结合临床的中药（何首乌） 肝损害客观辨识与安全用药研究 肖 小 河 中国人民解放军第三0二医院 全军中药研究所 中西医结合中心 何首乌：千年补肝药，今朝肝毒性？ 何首乌伪品：芭蕉根培育加工 何首乌正品：来源蓼科 近年来何首乌及其制剂的肝损害国际上对十分关注，英国、美国、日本、韩国、新加坡、加拿大、澳大利亚等近30个国家均有报道，有的还提出了安全用药警戒。 302医院：何首乌肝损害报告数居各中草药品种之首。 药物性肝损害诊断国际标准（RUCAM） RUCAM评分及诊断分级： > 8：非常可能 (highly probable) 6~8：很可能 (probable) 3~5：可能 (possible) 1~2：不太可能 (unlikely) ≤0：排除 (excluded) Roussel Uclaf Causality Assessment Method (RUCAM) 由国际医学科学组织委员会制订(CIOMS) 基于《RUCAM》评分的何首乌肝损害临床诊断 中药肝损害诊断多为“可能”！ 尚缺少直接和确凿的客观证据！ 国际药物肝损害诊断指南（RUCAM) 中草药肝损害研究存在的主要问题 主要依据患者主诉和临床排除性标准 参照国际药物肝损害诊断指南 存在“非西即中”片面性思想 缺少的临床-实验室完整证据链 未体现中药肝损害诊断特点和复杂性 主要从“药”出发：拘泥于传统毒理学模式（毒性成分—毒性靶标—毒性效应—提出警戒或封杀） 很少从“人”出发：从临床中药学和个体化用药入手，重视人的机体状态、基础疾病和遗传差异。 在临床诊断方面 在风险评控方面 王伽伯，肖小河等.中国中药杂志，2014 1.1 首次提出并建立中草药肝损害（HILI）诊断整合证据链 避免非西即中 RUCAM评分 生药学溯源 体内成分检测 生物 标志物 SECCIA评分体系 Stepwise Evidence Chain-based Causality Identification Algorithm 疑似何首乌肝损害的典型病例介绍 患者所服何首乌的生药学溯源鉴定及外源性有害物质检查 药材性状鉴定 组织显微鉴别 DNA分子鉴定 化学成分分析 农药残留检测 重金属检测 微生物毒素 Item Patient No. 1 2 3 4 5 6 Cu 3.13 2.29 4.50 4.80 3.74 2.09 As 0.24 0.094 0.25 0.10 0.11 0.084 Cd 0.038 0.038 0.041 0.060 0.036 0.11 Hg <0.005 <0.005 <0.005 <0.005 <0.005 <0.005 Pb 0.68 0.63 0.59 0.78 0.50 0.35 Item Patient No. 1 2 3 4 5 6 AFB1 - - 4.12 2.03 1.86 - AFB2 - - - - - - AFG1 - - - - - - AFG2 - - - - - - OTA - - 1.23 - - - 没食子酸葡萄糖苷 大黄素 大黄素葡萄糖苷 发现患者血清中丰度较高的何首乌入血成分6个 二苯乙烯苷葡糖醛酸 大黄素葡萄糖苷葡糖醛酸 大黄素葡糖醛酸 筛选发现了血清中14个候选代谢标志物，可有效地将何首乌肝损害患者与临床常见易混淆误诊肝病区分 生首乌 制首乌 正常对照 发现4个与肝损害程度显著正相