新型口服抗凝药的注意事项共30页.ppt

NOAC的注意事项 北京积水淖医院 药学部 T北翻杰漂医 抗凝药物发展历程 发的三叶中的抗凝物4羟香置首次临床应 用(O. Meyer 9101920193019401950196019701980199020002010 医学博士发现肝 肝系 肝系持续静脉输液a 对未发现的血家国子 低分子甲肝 (. Brinkhous J. Hirsch) 非维生素k拮抗剂口服抗凝药 NoAC (non-vitamin K antagonist ora anticoagulants):即非维生素K拮抗剂口服抗凝药,可特 异性阻断凝血瀑布中某一关键环节,在保证抗凝疗效的同时 显著降低出血风险 直接凝血酶抑制剂:达比加群酯 ·Ⅺa因子抑制剂:利伐沙班、阿哌沙班与艾多沙班 NOAC分类 外源性途径 内激性途径 胶原、异物 直接Xa因子抑制 W=! 阿哌沙班 利伐沙班 直接凝血酶抑制剂 依杜沙班 达比加群酯 纤维蛋白单体一一纤维蛋白多聚体 可溶性 (不溶性) 药代动力学项目达 利伐沙班 阿哌沙班 前体药 是 否 否 给药途径 药代动力 生物利用度3%7%(进食无影响)20mg:6%or餐后) 00%(餐50%(进食无影响) 后 蛋白结合率 92%-95% 87% 能否被透析 否 分布容积/ 60-70 达峰时间 2-4h 3-4h 代谢 在血浆和肝脏经酶水解2/3经过CYP3A4、CYP22和非依赖 为达比加群 经过CYP3A4、 达比加群的代谢很少 CYP机制代谢 YP3A5代谢 经肾排 非泄 33%原型,33%无活性代谢物 27% 非肾排泄 33%无活性代谢物 半衰期 12-14h 5-9h(年轻人);11-13h(老年人) 用法用量注意事项 ·达比加群酯:应整粒吞服,切勿打开胶囊 -胶囊外壳为羟丙基甲基纤维素(HPMC),如果去除外壳直接服用其中的 颗粒,生物利用度最高会增加75%,故应告知患者服药时应保持胶囊的完 整性 ·达比加群酯:存在以下风险因素的患者,可考虑给予110mgBd 年龄≥75岁;Cc30-50m/min;联合强效P糖蛋白(P-gp)抑制剂;联 用抗血小板药物;曾发生胃肠道出血 用法用量注意事项 利伐沙班:15mg、20mg片剂应当与食物同服 利伐沙班:对于不能整片吞服的患者,可将本品压碎与苹果酱混合后口服。其中在给予 15mg、20mg剂量时,应当立即进食。本品可在苹果酱中4小时内保持稳定 利伐沙班:对于放置鼻胃管或胃饲管的患者,可将本品压碎与50ml水混合成混悬液,通 过鼻胃管或胃饲管给药。其中在给予15mg、20mg剂量时,应立即通过肠内营养方式给 予食物。应避免在胃远端给药,可能会使吸收下降 利伐沙班:老年患者多少情况下无需调整剂量 用法用量注意事项 阿哌沙班:如果患者不能吞下整片药品,可以把本品压碎后混悬于水、 5%葡萄糖溶液、苹果汁中,或与苹果酱混合后口服;如果患者放置了鼻 饲胃管,可以把本品压碎后混悬于60m的水、5%葡萄糖溶液中,通过鼻 饲胃管给药 一压碎的阿哌沙班在水、5%葡萄糖溶液、苹果汁和苹果酱中在4小时内稳定 阿哌沙班:老年患者无需调整剂量 药物相互作用 达比加群酯 利伐沙班 P白诱导剂(如:利福降低达比加群血药浓度,降低利伐沙班血药浓度,降低阿联沙班血药浓度, 卡马西平、苯妥英) 增加栓塞风险 增加栓窭风险 增加栓塞风险 虽效P糖蛋白抑制剂(如 环孢素、他克莫司 升高达比加群血药浓度 维拉帕米、奎尼丁 增加出血风险 升高利伐沙班血药浓度,升高阿哌沙班血药浓度, 伊曲康唑、伏立康唑 增加出血风险 增加出血风险 隆、克拉霉素) 强效CYP3A4诱导剂(利福 平、苯妥英、卡马西平、苯无 降低利 降低阿哌沙班血药浓度, 增加栓 增加栓塞风险 3A4抑制剂(酮康 升高利伐沙班血药浓度,升高阿哌沙班血药浓度 HⅣV蛋白酶抑制剂) 增加出血风险 增加出血风险 PPI 降低达比加群血清浓度 但无临床意义 无 无 表2药物相互作用对新型口服抗凝药血药浓度的膨响 怍用途径 达比加群 利代沙班 同事抄班 依度抄班 阿托伐他打 Pp,34 无影啊 无影响 地亮辛 无资料 维拉帕米 P-Ep, 3A4 明显增加 是增加 地尔硫罩 剃是增加 P3M4显著增加 无资 勇是增加 啊森理、伊由座、伏立康唑 P-RP 3M 显著增加 显著增加 显著增加 无资料 无资料 无贤料 无资料 环孢素也克莫司 无资料 无资料 克拉霉素红霉素 无资料 HN蛋白酶抑制剂(如利托那韦 P-/P, 3A4 显著增加 无资料 利福子,苯买英钠苯巴比妥,卡马西平 中3M显著降低低 显著降低 抑驶药(P,H2受体苗抗剂 闻场道吸 无影响 无资料 注:P=P糖蛋白3M=细胞色素P3M門=质子泵抑制对显著影响新型口服抗凝药血药浓度(开高或降低