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C 反应蛋白检测的临床应用 CRP 的发现与结构 ? 1930 年由 Tillet 和 Francis 发现 ? 一种能在 Ca 2+ 存在时与肺炎链球 菌的荚膜 C 多糖结合的蛋白质 ? 1941 年, Avery 等先后证实这 是一种急性感染时出现的蛋白质 (病情恢复后 / 健康人血清中没 有这种物质) ? 结构对称的盘状五聚体,归于五 聚素家族 – 由 5 个完全相同的非糖基化单体 以非共价键联接形成 – 每个单体每个含 206 个氨基酸残 基(相对分子质量 23017 ) C — 反应蛋白( c-reactive protein , CRP ) CRP 的合成及分布 ? 合成 :由肝细胞在 IL-6 、 IL-2 、 TNF 刺激下合成,炎症局部巨 噬细胞也可少量产生 ? 分布 :不能通过胎盘,在体 内分布甚广,除血液外,胸 水、腹水、心包液、关节液 中均可测出 CRP 的动力学 ? 分子量约为 115 KD ? 在感染发生后 4~6h 开始升高, 增加 1 倍 /8h ? 36-50 h 达到高峰,比正常值可 高 100-1000% ? CRP 的水平和持续时间与感染 的程度呈正相关 ? 半衰期短 (4 ~ 7h) ,炎症消除后 急速下降, 3-7d 可恢复正常 ? ESR 的升高和恢复滞后于 CRP 灵敏的急性时相反应蛋白 Erythrocyte sedimentation rate (ESR) 红细胞沉降率 (血沉) CRP 的生理功能 阻滞过氧化物释放 激活补体 增强 NK 细胞活力 促凝血 IL-1r 合成增加 抗肿瘤效应 与 LDL 结合 清除染色质 抑制组织蛋白酶等 趋向性 血红素凝集增加 抑制血小板聚集 阻滞巨噬细胞活性 对细菌 / 细胞的调理作用 结合磷酸胆碱 激活补体 结合细胞受体 超敏 CRP (hsCRP) ? 以往 CRP 的检测基于免疫透射比浊和免疫散射比浊方法,检 测能力在 3 ~ 5mg/L 以上,因缺乏较高的灵敏性已不足以预测 心血管事件的危险 ? 近年相继采用免疫增强比浊法等技术大大提高了分析的灵敏 度(检测低限为 0.005~0.10mg/L ),这些方法所进行测定的 CRP 称为超敏 C 反应蛋白( high-sensitivity C-reactive protein , hsCRP ) 由于检测技术的发展,现在有些检测方法可以一次检测涵 盖 hsCRP 和常规 CRP 的检测线性,如:免疫荧光方法,检测 线性: 0.5-200mg/L ;可满足临床对新生儿、儿童、成人的 感染性疾病的鉴别诊断、监测、抗生素合理应用、心血管疾 病危险评估等多种需求 ,保证检测系统的结果稳定性和精确 度。 全程 CRP (含常规 CRP 、 hsCRP ) 常规 CRP 、 hsCRP 、全程 CRP 的区别 0.5 ~ 5mg/L hsCRP (准确的检测低水平 的 CRP 和微小变 化,更敏感) hsCRP 主要用于诊断 和预测心血管事件 的发生、发展 5 ~ 160mg/L 常规 CRP (低水平区灵敏度较差) 主要 用于细菌感染、各种炎症过程、组织坏死与 组织损伤 ( 如外科手术后 ) 及其恢复期的筛检、 监测、病情评估与疗效判断 0.5 ~ 200mg/L 全程 CRP=hsCRP+ 常规 CRP (增强了临床高 CRP 标本的检测能力,同时也提高了低值的灵敏性, 更利于动态监测) 三者检测血中相同的物质 (物质的唯一性,仅是检测方法和范围的差异) CRP 的临床应用 CRP 与疾病的活动性及检测的临床意义 CRP 与疾病的活动性 CRP 检测的临床意义 1. CRP 升高见于感染、炎症、心梗、手术和创伤 ? 当组织损伤或急性感染数小时后即可明显上升 ( 100-1000% ) ? 在细菌感染时显著性增高,而病毒感染时增高 不明显(正常或轻度升高) ? 高敏 C 反应蛋白水平高的人患心血管病的风险 较高,反之则低 2. 当感染得到控制、创伤消失时迅速下降 ? 炎症恢复期,在 24h 内可下降约 50% ,此反应 不受放疗、化疗、抗生素、免疫抑制剂、糖皮 质激素治疗的影响 ? 手术第 2 天达高峰, 5 ~ 7d 后恢复正常。恢复 时间因手术部位、组织损伤程度而异 3. CRP 水平和持续时间与病理状态呈正相关 ? 不受病人的个体差异、机体状态、机体急性应 激反应的影响 1. 鉴别细菌或病毒感 染(首选指标) 2. 监测病情 3. 监控感染 4. 抗生素疗效观察, 指导和监测治疗 5. 心血管病的风险评 估 杨惠元, C 反应蛋白检测的临床应用,检验医学与临床 ,2010,7 ( 2 ) :193 ~ 194 CRP 的临床应用 1. 鉴别细菌或病毒感染的一个首选
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