药理学g034第四讲 组胺H1受体拮抗剂.pptVIP

第四节组胺H受体拮抗剂 32x Histamine H1 Receptor Antagonists  3-75、经典H受体拮抗剂有何突出的不良 反应?为什么?第二代H受体拮抗剂如何 克服这一缺点?97,108 3-76、经典H受体拮抗剂的几种结构类型 具有一定的联系。试分析由乙二胺类到氨 基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类的结构 变化。  一 组胺的结构 之4(5)-(2氨乙基)咪唑 NH 2 NH2 fHN、N (a)N互变异构体 (b)Nx互变异构体 之..N=N,N3=N,侧链N=Na  NH cooH组胺酸脱羧酶 Histidine Histamine H受体 支气管和胃肠道平滑肌痉挛,毛细血管扩张,管璧 通透性增加,腺体分泌增多导致红肿,变态反应 H2受体 激活腺苷酸环化酶,产生环磷酸腺苷与钙离子激活 胃璧细胞的质子泵,分泌胃酸和胃蛋白酶,溃疡 H3受体 分布在中枢,参与血压、心率和体温的控制  一 H1受体拮抗剂 按化学结构分类可分为乙二胺类、氨基醚 类、丙胺类、三环类和哌啶类等 N 乙二胺类,哌嗪类 亲脂性芳环部分 N 氨基醚类 N c 丙胺类、哌啶类、三环类  一 主要学习药物 之.马来酸氯苯那敏丙胺类 .盐酸西替利嗪 哌嗪类  (一)乙二胺类H1受体拮抗剂 具有如下基本结构,式中Ar可为苯基、对位 取代苯基或噻吩基;Ar”常为苯基或2吡啶 基,R及R常为甲基,也可环合成杂环。 A N Ar N 抗组胺作用弱于其他结构类型,并具有中等 程度的中枢镇静作用,还可引起胃肠道功能 紊乱,局部外用可引起皮肤过敏。  CH CI CH一NN一CH2H△ CHCOOH 曲吡那敏 西替利嗪 安他唑啉 (一)乙二胺类 々第一个用于临床的药物是安体根( Intergen) 对其进行结构改造衍生出系列的H1受体拮抗剂 例如曲吡那敏( Tripelenamine)等, 将乙二胺类药物的两个氮原子再用一个乙基环 合后演变出哌嗪类药物,也具有抗过敏作用 这类药物最终发展出西替利嗪( Cetirizine)等 作用强而持久,且无镇静作用 々将乙二胺的氮原子构成杂环,例如安他唑啉 ( Antazoline)。  (二)氨基醚类H1受体拮抗剂 Ar Ar R Ar R R ·用Ar(Ar)cHO-代替乙二胺类的ArCH2(Ar)N-部 分就成为氨基醚类 第一代氨基醚类H1受体拮抗剂有明显的中枢镇静作用 和抗胆碱作用,常见嗜睡、头晕、口干等不良反应,但 胃肠道反应的发生率较低。部分药物在常用量时就可治 疗失眠。 对于两个芳基不同的氨基醚类手性药物,其S构型体的 活性通常高于R构型体 ·第二代氨基醚类,氯马司汀,司他斯汀,非镇静。  盐酸苯海拉明 (Diphenhydramine Hydrochloride) 之化学名:N,N二甲基2-(二苯基甲氧基)乙 胺盐酸盐 之用作抗过敏药。也用于晕动病的治疗 为克服其嗜睡和中枢抑制副作用,将苯海拉 明与中枢兴奋药8-氯茶碱成盐,称作茶苯海 明 Dimenhy driate,乘晕宁)是常用的抗晕动 病药物。 CH3 OLN HC1