药理学课件：肾上腺皮质激素类药物.ppt

2.退热作用： 用于严重的中毒型感染及晚期癌症的发热，常具有迅速而良好的退热作用。 机制： 抑制体温调节中枢对致热源的反应； 稳定溶酶体膜，减少内源性致热源的释放。 注意：？ 诊断未明，不能应用； 3.血液与造血系统的影响： ● 红细胞、血红蛋白↑ ●血小板↑，↑纤维蛋白原浓度，↓凝血酶原时间 ●提高中性粒细胞数量，但其功能↓ ● 淋巴细胞、嗜酸性粒细胞数量↓ 4.中枢神经系统： ↑中枢兴奋性; ↓大脑电兴奋阈 →欣快、激动、失眠、精神失常、癫痫发作 5.骨骼：骨质疏松（脊椎骨最明显） 抑制成骨细胞活力→骨胶原合成↓分解↑ →骨质形成障碍 6.心血管系统 ↑心血管对活性物质的反应性 ↑血管壁肾上腺受体表达 7.消化系统 胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化 大剂量可诱发或加重溃疡 [临床应用] ?Ⅰ. 严重感染或炎症 1) 严重急性感染 : 中毒性感染或伴休克(败血症、中毒性菌痢)； 渗出为主的结核病急性期 ●注意 ①合用足量有效的抗生素 ②病毒感染一般不用 ③常采用大剂量突击疗法 ? Ⅰ. 严重感染或炎症 2) 抗炎治疗及防止某些炎症的后遗症: 粘连和瘢痕↓ 脑膜炎、心包炎、关节炎、虹膜炎等 用药原则：早期、小剂量、短程。 ①自身免疫性疾病： 只缓解症状，综合疗法，多发性皮肌炎首选 ②过敏性疾病：一般采用抗组胺药和拟肾上腺素药。对危重病例或其他药物无效时作为辅助治疗。 ③ 器官移植排斥反应：环孢霉素A ④ 支气管哮喘：效果较好。 Ⅱ.自身免疫性疾病、过敏性疾病、排斥反应 Ⅲ. 抗休克治疗 早、短、大量突击应用 ①中毒性：足量有效抗菌药合用； ②过敏性：首选肾上腺素； ③低血容量：补液、补血、纠正电解质紊乱 效果不佳时； ④心源性：针对病因治疗。 Ⅳ 血液病： 急淋、再障、粒细胞↓等 Ⅴ 局部应用： 皮疹、湿疹、牛皮癣 Ⅵ 替代疗法： 肾上腺皮质功能减退症、肾上腺次全切后 1.医源性肾上腺皮质功能亢进症： ●原因 ●表现 ●处理 [不良反应] Ⅰ. 长期大剂量应用引起的不良反应 2.诱发或加重感染：体内潜在病灶扩散 3.消化系统并发症： 诱发加重溃疡、胰腺炎等 4.心血管系统并发症：HBP、动粥等 5.骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延迟 6.糖尿病 7.其他：癫痫、精神失常等 Ⅱ. 停药反应Withdrawal reactions 1.医源性肾上腺皮质功能不全 病因、表现、机制、预防 不 良 反 应 2.反跳现象 机制：长期大 剂量使用GC反馈性地抑制垂体－肾上腺皮质轴致肾上腺皮质萎缩所致。 对激素依赖 病情未完全控制 原病复发或恶化 停药 减量过快 表现：恶心、呕吐、乏力、低血压、休克 防治：缓慢停药，连续应用ACTH7天 [禁忌症] 1.肾上腺皮质功能亢进症 2.抗菌药无效的感染 3.消化性溃疡、角膜溃疡 4.严重高血压、糖尿病、精神病、癫痫 5.手术、创伤、骨折的修复期 6.孕妇  [用法及疗程] 1.大剂量突击疗法 适用于急性、重度、危及生命的疾病抢救； 氢化可的松 200－300mg, 1g/d 3-5d 2.一般剂量长期疗法 目前维持量用法有两种 ●依据： 昼夜节律性分泌 ①每日晨给药法： 每晨7-8时1次给药 ②隔日晨给药法： 每隔一日，早晨7-8时给药1次 ●意义：？ GCs分泌的昼夜节律性 3.小剂量替代疗法： 用于治疗急、慢性肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切术后 可的松12.5-25mg/d, 氢可10-20mg/d 停药 1. 维持量减至生理剂量，长期稳定 2.治疗效果差，宜改药者 3.严重副作用或并发症 GCs药理作用与临床应用 物质代谢 抗炎 免疫抑制 抗休克 其他 保钠排钾 脂肪分解 蛋白质分解升血糖 严重感染或炎症 局部应用 自身免疫性疾病 过敏性疾病 抗休克 血液病 替代疗法 稳定溶酶体膜 稳定肥大细胞 增血管敏感性 抑制巨噬细胞移行、成纤维细胞合成、磷脂酶A2活性 干扰巨噬细胞 减少淋巴细胞 干扰补体作用 改善微循环 稳定溶酶体膜 允许作用 退热作用 造血改变 中枢兴奋 骨质脱钙 心血管系统 消化系统 GCs药理作用与不良反应 物质代谢 抗炎 免疫抑制 抗休克 其他 保钠排钾 脂肪分解 蛋白质分解升血糖 稳定溶酶