糖类药物制备原理.ppt

糖类药物制备原理  第一节概述 糖类广布于生物体中,可分为单糖、低聚糖和多糖,已发 现不少糖类物质及其衍生物具有很高药用价值,有些已在临 床广泛 多糖类药物近来很引人注目,尤其在抗凝、降血脂、提高 机体免疫和抗肿瘤、抗辐射方面都具有显著药理作用与疗效。 如PSK多糖和香菇多糖对小鼠S180瘤株有明显抑制作用,已 作为免疫型抗肿瘤药物,猪苓多糖能促进抗体的形成,是 种良好免疫调节剂,还有茯苓多糖、云芝多糖、银耳多糖 胎盘脂多糖等都已在临床上应用。肝素是天然抗凝剂,用 防治血栓、周围血管病、心绞痛、充血性心力衰竭与肿瘤的 辅助治疗。硫酸软骨素有利尿、解毒、镇痛作用。右旋糖酐 可以代替血浆蛋白以维持血液渗透压,中分子量右旋糖酐用 增加血容量,维持血压,以抗休克为主;低分子量右旋糖 酐主要用于改善微循环,降低血液粘度;小分子量右旋糖酐 是一种安全有效的血浆扩充剂。海藻酸钠能增加血容量,使 血压恢复正常。  多糖是非细胞毒物质,在细胞内的存在方式有游离型与结 合型两种。结合型多糖有与蛋白质结合在一起的糖蛋白和与 茄类结合在一起菂脂 前者如黄芪多糖、人参多糖和刺 五加多糖,后者如胎盘脂多糖和细菌脂多糖。糖基在糖蛋白 分子中的作用有的与生理活性有关,有的与抗原性有关,还 有的与细胞“识别”功能有关 、单糖及其衍生物的制备 游离单糖及小分子寡糖易溶于冷水及温乙醇,如葡萄糖、 果糖、半乳糖、阿拉伯糖」 糖、双糖类如蔗糖、麦芽糖, 糖类如棉籽糖、龙胆糖,四糖类如来苏糖,以及多元醇类, 矛醇、甘露醇 可以用水或在中性条件下以50%乙醇为提取溶剂,也可以 用82%乙醇,在70~78℃下回流提取。溶剂用量一般为材料 的20倍,需多次提取。植物材料磨碎经乙醚或石油醚脱脂 拌加碳酸钙,以50%乙醇温浸,浸液合并,于40~45℃减压 浓缩全适当体积,用中性醋酸铅去杂蛋臼及其他杂质,铅离 HS除去,再浓缩至粘稠状。以甲醇或乙醇温浸,去 除不溶物如无机盐或残留蛋白质等。醇液经活性炭脱色、浓 缩、冷却、滴加乙醚,或置于硫酸干燥器中旋转,析出结晶 单糖或小分子寡糖也可以在提取后,用吸附层析法或离子交 换法进行纯化。  二、多糖的分离与纯化 多糖可来自动物、植物和微生物。来源不回同,提取分离方 法也不同。植物体内含有水解多糖衍生物的酶,必须抑制或 破坏酶的作用后,才能制取天然存在形式的多糖。供提取多 糖的材料必须新鲜或及时干燥保存,不宜久受高温,以免破 坯其原有形式,或因温度升高,使多糖受到内原酶的作用。 速冻泠藏是保存提取 万 提取方法依照不同种类的多糖的溶解性质而定。如昆布 多糖、果聚糖、糖原易溶于水;壳多糖与纤维素溶于浓酸 直链淀粉易溶于稀碱;酸性粘多糖常含有氨基已糖、已糖醛 酸以及硫酸基 和结构成分,且常与蛋白质结台在一起, 提取分离时,通常先用蛋白酶或浓碱、浓中性盐解离蛋白质 与糖的结合键后,用水提取,再将水提取液减压浓缩 醇或十六烷基三甲基溴化铵(CTAB沉淀酸性多糖,最后用 离子交换色谱进一步纯化 ()都皺的取 13n口石醚。动物材可用加学 时,一般先需进行脱脂,以便多糖释放 是将 粉碎 乙醚混 脱水处  多糖的提取方法主要有以下几种 1难溶于冷水、热水,可溶于稀碱液者 这一类多糖主要是不溶性胶类,如木聚糖、半乳聚糖等 用冷水浸润材料后用0-.5 mol/L NaoH提取,提取液用盐酸 和、浓缩后,加乙醇沉淀得多糖。如在稀碱中仍不易溶出者 可加入硼砂,对甘露聚糖、半乳聚糖等能形成硼酸络合物的 多糖,此法可得相当纯的物质。 2易溶于温水、难溶于冷水和乙醇者 材料用冷水浸过,用热水提取,必要时可加热至80~90℃ 搅拌提取,提取液用正丁醇与氯仿混合液除去杂蛋白(或用 三氯乙酸除杂蛋白),离心除去杂蛋白后的清液,透析后用 乙醇沉淀得多糖。 3粘多糖 有些粘多糖可用水或盐溶液直接提取,但因大部分粘多糖 与蛋白质结合于细胞中,因此需用酶解法或碱解法使糖一蛋 自质问的结合键断裂,促使多糖释放。碱解法可以防止粘多 糖分子中硫酸基的水解破环,也可以同时用酶解法处理组织。 提取液中的残留蛋白可以用蛋白质沉淀剂或吸附剂如硫酸铝、 藻土等除去。  般组织中存在多种粘多糖。纯化时,需要对粘多糖进 行分离纯化。可利用各种粘多糖在乙醇中溶解度的不同,以 乙醇分级沉淀法进行纯化分离;或利用粘多糖聚阴离子电荷 密度的不同,用季胺盐络合物法,阴离子交换层析法和电泳 法进行分离,纯化。 (1)碱解法 多糖与蛋白质结合的糖肽键对碱不稳定,故可用碱解法 使糖与蛋白质分开。碱处理时,可将组织在40℃以下,用 0.