诺雷得临床研究介绍 20110215剖析.ppt

PC-1006-ZO-0111 PART 3 晚期乳腺癌诺雷得主要临床研究 ? Intergroup 研究 ? 诺雷得单药用于 ABC ? 诺雷得联合 TAM 用于 ABC PC-1006-ZO-0111 诺雷得 vs. 卵巢切除 多中心、随机临床研究设计 ? 既往未针对转移灶接受化疗或激素治疗，可根据医生推荐接受他莫昔芬 ≤ 3 个月但入组前必须停止 ? 既往可辅助化疗或辅助他莫昔芬治疗，但复发必须出现在他莫昔芬治疗完 成后 6 个月以上 ? 存在威胁生命的脑、肝、肺转移且预计化疗将有效的患者不能入组 Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999. 随机 入组 (n=136) 诺雷得组 3.6mg/ 月 (n=69) 卵巢切除组 (n=67) 绝经前 ER+ 转移性乳腺癌 (N=138) Intergroup Study PC-1006-ZO-0111 诺雷得 vs. 卵巢切除 多中心、随机临床研究设计 ? 主要终点指标 ? 无失败生存 (FFS) ? 自随机到首次出现进展、死亡或脱组的患者 ? 总生存 (OS) ? 次要终点指标 ? 客观缓解率 ? 毒性 Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999. FFS=Failure Free Survival; OS=Overall Survival PC-1006-ZO-0111 诺雷得 vs. 卵巢切除 多中心、随机临床研究结果 – FFS Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999. 诺雷得组： 6 个月 卵巢切除组： 4 个月 FFS HR=0.73 95%CI: 0.51-1.04 FFS=Failure Free Survival PC-1006-ZO-0111 诺雷得 vs. 卵巢切除 多中心、随机临床研究结果 – OS FFS=Failure Free Survival Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999. 诺雷得组： 37 个月 卵巢切除组： 33 个月 OS HR=0.80 95%CI: 0.53-1.20 PC-1006-ZO-0111 诺雷得 vs. 卵巢切除 多中心、随机临床研究结果 诺雷得治疗后患者达到绝经后状态 雌二醇 (pg/mL) FSH (IU/L) LH (IU/L) 患者例数 33 38 36 基线平均水平 117.4 18.3 16.1 8 周后平均水平 21.6 9.7 5.5 Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999. FSH= 卵泡刺激素 ; LH= 黄体生成激素 PC-1006-ZO-0111 诺雷得 vs. 卵巢切除 多中心、随机临床研究结果 – 不良反应 Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999. 诺雷得组 (n=68) 卵巢切除组 (n=65) 热潮红 66% 43% 骨痛 6% 3% 白细胞减少 9% 2% 恶心 10% 6% 水肿 7% 0% 乏力 6% 2% 出汗 6% 3% 呕吐 3% 6% 发生率 ≥ 5% 的 1-2 度不良反应 PC-1006-ZO-0111 诺雷得 vs. 卵巢切除 多中心、随机临床研究结果 – 研究结论 ? 诺雷得与卵巢切除的 FFS 和 OS 相似，可有效替代手 术去势； ? 诺雷得安全性和耐受性良好； Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999. PC-1006-ZO-0111 诺雷得单药一线治疗转移性乳腺癌 研究设计 Kaufmann M et al, J Clin Oncol 1989; 7:1113-1119. 诺雷得 3.6mg/ 月 转移性乳腺癌 (N=118) 疾病 进展 * ? 入组标准 ? 组织学证实的乳腺癌 ? 可测量转移病灶 ? 生存预期 ≥ 3 个月 ? 书面知情同意 ? 排除标准 ? 任何时间接受过对晚期疾病的姑 息性治疗 ? 过去 6 个月内接受化疗