薄膜包衣技术[文字可编辑].ppt

薄膜包衣技术 MEMBRANE-COATING TECHNIQUE 薄膜衣片 糖衣片 片剂 —— 包隔离层 —— 包粉衣层 —— 包糖衣层 —— 包有色糖衣层 —— 打光 一、概述 1 、定义 将聚合物溶液或分散液均匀涂布在片剂、 胶囊剂、微丸剂、颗粒剂等固体制剂表面， 形成数微米厚的塑性薄膜层 2 、作用 稳定、避光、掩臭、减少刺激性、延缓或 控制药物释放、改善外观等 3 、发展 20 世纪 40 年代开发 1954 年，第一个薄膜包衣片 (Abbott 公司 ) 20 世纪 90 年代中期，在我国引起的重视并 迅速推广 现已广泛用于片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒 剂 （吸湿性强、易开裂、易褪色的中药片 剂） 4 、特点 时间短，速度快，药物受热影响小，有利于 提高质量 包衣料用量少，包衣层薄，包衣片重量无明 显增加 可以包制各种异形片，不影响刻字标记 防潮、避光、隔绝空气，增加药物的稳定性 控制药物的释放部位和速度，减少毒副反应 5 、包衣机理 物芯运转，将包衣溶液或混悬液的雾滴喷射 到物芯的外表，通过接触、铺展、液滴间 的相互接合，在物芯的表面形成一层衣膜 溶剂及物芯之间：溶剂对物芯的渗透 + 溶剂的 蒸发。当蒸发量恒定，且与喷入量相等时， 包衣过程达到平衡 二、常用材料 1 、种类 HPMC （首选，欧巴代） PEG （对热敏感，与 HPMC 、 CAP 等混用） CAP （肠溶型） AEA （防潮性好，与 HPMC 混用） 丙烯酸酯类（胃溶型 I 、 IV 、肠溶型 II 、 III ） EC （疏水性，与水溶性配伍调节释药速度） 2 、研发 pH 敏感 （ pH4.0 十二指肠释放） 预混包衣料 （将多种辅料按一定的配比，以 一定的生产工艺预先混合均匀，作为一个 整体使用。由成膜剂、增塑剂、辅助添加 剂和着色剂构成，其中以水为溶剂的胃溶 薄膜包衣预混辅料最为普及。均匀，整体， 易雾化，成膜快） 全水性包衣料 三、包衣工艺 1 、设备 传统包衣锅、高效包衣机（主要）、流化床 2 、操作 先预热，再将物芯置入，启动排风及吸尘装置，同 时用热风预热物芯，使物芯受热均匀，并吸掉吸 附于素片上的细粉。开启压缩泵，调节好风量及 流量，将已配制好的包衣材料溶液均匀地喷雾于 物芯表面，同时采用热风干燥，使物芯表面快速 形成平整、光滑的表面薄膜 四、常见问题及其解决方法 1 、影响因素 素片质量（硬度、表面） 包衣液质量（黏度、配伍） 设备、工艺因素（锅温、喷量、喷雾质量、 转速 ） 2 、常见问题及其解决 片粘连与起泡 原因：喷雾与干燥不平衡、包衣液黏度过大、 滚动速度不够 解决：调整喷雾及干燥速度、包衣液黏度、 合适的转速及促进挡板 表面粗糙与皱皮 原因：片芯粗糙、包衣液粘度大、操作（雾化、干 燥） 解决：改善片芯质量、调整包衣液处方、操作条件 架桥现象 原因：表面刻字 解决：调整包衣液处方（低分子量高粘附力者，增 塑剂，增加溶剂量降低粘度）及操作条件（升温， 减慢喷雾速度） 衣膜色泽不匀 原因：包衣锅转速太慢或混合效率差，色素或染料 的浓度过高或固体含量过高，或者包衣液的喷速 过快，片床温度过高，片子粘连，片形状不合适 等 解决：针对性解决 衣膜破裂、磨损、剥离 原因：片芯质量、包衣操作、包衣液性质 解决：针对性解决 其它 衣膜表面有针孔（避免卷入空气） 衣膜表面出现“喷霜”（降低温度、提高雾 化效果、缩短喷程） 五、质量评定 1 、厚度 显微图像测量法、近红外光谱快速测定法、 增重法 2 、颜色 三色色度计 3 、包材利用率 包材利用率 = [ ( 包衣后重量－包衣前重量 ) + 包衣前重量×水分损耗率 ] / ( 包衣前重量× 理论增重量 % ) 六、应用 1 、在缓控释制剂中的应用 胃漂浮型、脉冲型、定位释放型等 2 、在中药防潮中的应用 3 、提高药物光稳定性 七、处方研究 1 、应用性质研究：包衣后进行 渗透性（ permeation ） 粘附性（ adhesion ） 机械性（ mechanical properties ） 外观（ appearance ） ? 渗透性：可用吸水性来反映（耐湿实验） （ 1 ）一定湿度的密闭容器中，在不同时间测 定片重增量 （ 2 ）酸碱对，包上有机酸，放入碱水中，测 定多长时间发泡及泡量多少 （ 3 ）片芯中加入显色剂，放入一定湿度条件 下，观察变色的快慢 ? 粘附性：测定使衣层与片芯脱离的牵引力 大小 ? 机械性：多个参数反映（抗张强度、杨氏 模量、拉伸长度、 被覆强度、冲击强度 等） 被覆强度：衣膜对制剂内部压力耐受程度 冲击强度：一定高度落下的耐受 ? 外观：色泽、光洁度、粗度、表面缺陷等 2 、薄膜性质研究：游离薄膜 透湿性 粘附性 机械性 药物渗透性 ? 透湿性：容器中放