神经节苷脂沉积病.docVIP

神经节苷脂沉积病 神经节苷脂沉积病是一组先天性脂类代谢病。神经节苷脂广泛存在于人体各种细胞内，而以脑和神经组织中含量最高。人脑内至少含有10种不同结构的节苷脂，GM1是最主要的一种。每一种神经节苷脂必需经一系列水解酶的作用逐步降解，其中任何一种酶的缺陷都将造成相应脂类底物的节苷脂累积在组织中沉积，进而破坏细胞和脏器，即为神经节苷沉积病。临床表现以中枢神经系统症状为主，其共同特点是喂养困难、生长发育迟缓、智力进行性降低、特殊面容等。 目前临床上使用的注射用单涎酸四己糖神经节苷脂钠，是外源性 单涎酸四己糖神经节苷脂（GM1）能以稳定的方式与神经细胞膜结合，引起膜的功能变化。能促进由于各种原因引起的 中枢神经系统损伤的功能恢复，通过改善细胞膜酶的活性减轻神经细胞水肿，对脑血流动力学参数以及因损伤后导致脑水肿有积极的作用。其作用机理是促进“神经重构”（包括神经细胞的生存、轴突生长和突触生长），对损伤后继发性神经退化有保护作用。动物实验显示单唾液酸四己糖神经节苷脂可改善帕金森病所致的行为障碍。但其禁忌症是遗传性糖脂代谢异常，如家族性黑蒙性痴呆、视网膜变性病等。 根据沉积的神经苷脂种类本组疾病可分为GM1节苷脂沉积病、GM2节苷脂沉积病和GM3节苷脂沉积病几类。其中以GM2神经节苷脂沉积病为代表。 【发病机制】 单唾液酸四己糖神经节苷脂的发病机制：神经节苷脂为 \o "脑酰胺" 神经酰胺与一个低聚糖分子和 \o "涎酸" 涎酸结合而组成的 \o "葡萄糖脂" 葡萄糖脂。其分解途径见图1 图1 神经节苷脂分解途径 GM1 单涎酸糖酰胺四己糖苷 单涎酸糖酰胺三己糖苷 GM1- β-半乳糖苷酶 氨基己糖苷酶 GM2 GM3 神经酰胺糖苷脂 神经酰胺二己糖苷(乳糖苷脂) GM3- β-半乳糖苷酶 Farber病 Ⅴ 葡萄糖酸苷 神经酰胺+葡萄糖 图2 不同神经节苷脂沉积病 分类 亚型 生化缺陷酶 亚型缺陷酶 临床特点 GM1 Ⅰ型 婴儿型 GM1-β-半乳糖苷酶，有A、B和C 3种同工酶 A、B、C均缺乏 6个月内起病，进展快，有特殊外貌，喂养困难，发育迟缓，早期严重惊厥，1/2有樱桃红斑，肝脾明显肿大，2岁内夭折。 Ⅱ型 幼年型 B、C缺乏 7~16个月起病，听觉过敏，智能发育落后并倒退，共济失调，无特殊外貌，无樱桃红斑，肝脾肿大不明显。 Ⅲ型 成人型 6~20岁出现症状，主要为锥体外系表现如共济失调等，构音困难，进行性智力减退，无樱桃红斑及肝脾肿大。病情进展缓慢。 GM2 Ⅰ型 婴儿型 氨基己糖苷酶（Hex），有A、B和S 3种同工酶 Hex A缺乏，Hex B增加 3~5个月内起病，进展快，智能进行性衰退，伴有失明，无特殊外貌，声光刺激敏感，惊跳，发育迟缓，早期惊厥，有樱桃红斑，无肝脾肿大。 Ⅱ型 Sandhoff病 Hex A、Hex B缺乏，Hex S增加 急性婴儿早期型，与GM2-Ⅰ型相似，但有肝脾肿大。 少年型 Hex A不完全缺乏 2~6岁起病，锥体外系表现+智能进行性衰退。 成年型 Hex AB变异型酶 发病年龄不一，共济失调，肌张力不全，眼底正常 GM3 GM3-β-半乳糖苷酶 Farber病 神经酰胺糖苷脂酶 GM1节苷脂沉积病 GM1节苷脂沉积病是常染色体隐性遗传病。其生化特点是由于β-半乳糖苷酶缺乏，阻断了单涎酸糖酰胺四己糖 \o "节苷脂" 节苷脂（GM1）降解过程，致使GM1在神经细胞、内脏器官、骨组织的的溶酶体中沉积，进而破坏细胞和脏器，即为GM1神经节苷脂沉积病。其病理过程为GM1及其衍生物蓄积于脑灰质神经元的溶酶体内，导致神经元脱失，严重脱髓鞘现象。肝、肾细胞内也有大量GM1沉积。其临床表现以 \o "中枢神经系统症状" 中枢神经系统症状为主，伴有肝脾肿大。 GM1-β-半乳糖苷酶，有A、B和C 3种同工酶。依照同工酶缺乏程度将本病分三型：Ⅰ型(婴儿型）为A、B和C均缺乏，所以病情重，进展快。Ⅱ型（幼年型）为B和C均缺乏，其脑中β-半乳糖苷酶缺乏与Ⅰ型相似，而肝和纤维细胞中酶缺乏较Ⅰ型轻。Ⅲ型（少年型）不明，可能为不完全酶缺乏。 【临床表现】 GM1-Ⅰ型(婴儿型） 是全身性GM1