（优质医学）抗血小板聚集及抗凝药物简述.ppt

抗血小板及抗凝药物简述 * 氯吡格雷作用机理 * 氯吡格雷阻断血小板膜上的ADP受体 （P2Y12）抑制ADP对血小板聚集的放大作用，抗血栓形成 抗增殖作用 -抑制平滑肌细胞有丝分裂，阿司匹林（-） 氯吡格雷作用机理 * 血小板膜上存在各种致聚剂的相应受体，致聚剂与之结合后，通常引起血小板内第二信使的变化，通过一系列细胞内信息传递过程而导致血小板聚集。凡能降低血小板内cAMP浓度，提高游离钙离子浓度的因素，均可促进血小板聚集；反之，凡能提高血小板内cAMP浓度，降低钙离子浓度的因素，均可抑制血小板的聚集。 生理性致聚剂主要有ADP、肾上腺素、5- HT、组胺、TXA2、凝血酶等 病理性致聚剂有细菌、病菌、免疫复合物、药物等。 * 膜磷脂 花生四烯酸 PGG2 PGH2 TXA2 cAMP +钙离子 诱导血小板聚集 TXA2合成酶 （血小板） 环加氧酶 PGI2合成酶 （内皮） PGI2（前列环素） 阿司匹林 磷脂酶 奥扎格雷 cAMP +钙离子 抑制血小板聚集 * 不可逆地抑制血小板膜上的Cox，抑制血小板TXA2的合成与释放及其诱发的血小板聚集 血浆半衰期20分钟 口服: 75mg -呈剂量依赖性地抑制Cox活性，100mg完全抑制TXA2的生物合成 -要迅速发挥作用，须使用300~ 325mg的负荷剂量，如溶栓前 阿司匹林的作用机理 * 抑制作用 促进作用 腺苷酸环化酶 ATP cAMP 5’AMP 磷酸二酯酶 Ca2+ Ca 膜磷脂 花生四烯酸 PGG2(H2) TXA2 诱导血小板聚集 引起血管收缩 血栓素 合成酶 环氧化酶 双嘧达莫 * 双嘧达莫（潘生丁persantin） 抑制血小板磷酸二酯酶活性，增加血小板cAMP，降低血小板内Ca2+ ，抑制血小板聚集 抑制腺苷再摄取，增强血浆腺苷含量与活性，增加血小板cAMP，抑制血小板聚集 * * 血小板IIb/IIIa受体拮抗剂 药理作用： 阻断血小板IIb/IIIa受体与纤维蛋白原等配体 的特异性结合，有效的抑制各种血小板激活剂诱导的血小板聚集，防止血栓形成，从而达到抗血栓的目的。 临床评价： 直接抑制血栓形成的关键和唯一通路，作用最 强，最直接的抗血小板制剂。临床应用主要有替罗非班。 * 抗凝药物分类 1.间接凝血酶抑制剂 普通肝素，激活抗凝血酶Ⅲ，抑制凝血酶及凝血因子XII、XI、IX、X活性；低分子肝素选择性抑制凝血因子X，达到抗凝目的。 2.直接凝血酶抑制剂 重组水蛭素及其衍生物 3.重组内源性抗凝剂 活化的蛋白C、抗凝血酶、肝素辅因子II等 4.维生素K依赖性抗凝剂 华法林 * 抗血小板药物分类 （一）抑制花生四烯酸的代谢 环氧化酶抑制剂 阿司匹林 血栓素A2（TXA2）合成酶抑制剂（奥扎格雷）和TXA2受体拮抗剂 （二）血小板膜受体拮抗剂 血小板ADP受体拮抗剂 氯吡格雷 血小板GpⅡb/Ⅲa受体拮抗剂 阿昔单抗、替罗非班 （三）增加血小板内环腺苷酸的药物 （cAMP） 前列环素、前列腺素E1及其衍生物、双嘧达莫等 * * 常见NOAC的作用机制及其与传统口服药物的区别 NOAC2 起效快，效价恒定，与常用药物无相互作用，停药后作用快速逆转，无免疫原性，一般无需调整剂量。 Va Xll Xl lX X VII TF II I 纤维蛋白凝块 VIIIa 抑制 口服直接Xa因子抑制剂 利伐沙班 阿哌沙班 依度沙班 口服直接IIa因子抑制剂 达比加群酯 1.中华心血管病杂志血栓询证工作组. 中华心血管病杂志 2014; 42(5): 362 2.周建光 等. 临床药物治疗杂志 2013; 11(5): 8-14; 2.; 3.Haas S. J Thromb Thrombolysis. 2008;25(1):52-60. Ⅹa因子是凝