主要作用于革兰氏阳性的菌抗生素资料.pptVIP

二、主要作用于革 氏阳性菌的抗生素 主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素 )青霉素类 )头孢菌素类 )β一内酰胺酶抑制剂 (四)大环内酯类 (五)林可胺类 (一)青霉素类 包括天然青霉素和半合成青霉素两种,均含6氨 基青霉烷酸(6APA)母 用机理均是抑制 细菌细胞壁的合成,为繁殖期杀菌剂 优点:杀菌力强,毒性低,价廉物 美 天然青霉素 缺点:抗菌谱窄、易被胃酸和β-内 酰胺酶(青霉素酶)水解, 金葡菌易产生耐药等缺点。 半合成青霉素:耐酸、耐酶、广谱 (一)青霉素类 天然青霉素 系从青霉菌的培养液中提取,主要有F、G Ⅹ、K和双氢F五种,其中以G最常用(作用 最强、性质稳定、产量高) 6-APA CH R-C—一C 酰胺酶 作用点0=c-N CH- COOH 青霉素酶的作用点 图32-1青霉素类的基本结构及特点 青霉素G 青霉素:又名苄青霉素、青霉素G 【理化性质】 是从青霉素培养液中提取的一种有机酸,难溶于 水,可与碱金属盐离子结合成盐。其钾盐、钠盐为 白色结晶粉未,无臭或微有特异性臭,有吸湿性 在水中极易溶解,遇酸、碱和氧化剂等迅速失效 水溶液在室温放置易失效,20万IU/ml,青霉素于 o℃放置24,效价下降56%,而青霉烯酸含量增加 200倍,临床应用时要新鲜配制,pH6~6.5时相对最 稳定,当pH5或8时,迅速破坏,随着温度的升 高,破坏迅速,时间越长,破坏越彻底。 青霉素G 【药动学】 1)不耐酸,内服易被胃酸、酶破坏,仅少量被吸收,肌 肉或皮下注射,吸收较快,一般15~30min达到血药峰浓 度,故一般静注、肌注或皮 剂量有效血药浓 度维持3~81。但在新生仔猪 烤失大 剂量内服可达到有 浓度 2)吸收后在体内分布广泛,能分布到全身各组织,以 肝、肺、肌肉、小肠和脾脏等的浓度较高;骨骼、唾液和 霉素脂溶性低,进入细胞内的量少,主 要分布在细胞处液,但 炎症时可达到有效浓度,如 脑膜炎时,可通过血脑屏 3)青霉素在体内的消除半衰期较短,种属间差异小,青 霉素吸收进入血液循环 体内不易被破坏,主要以原 形从尿中排出,在尿中80%的青霉素由肾小管 作用通 球滤过。部分药物如丙磺舒、磺胺药、阿司 青霉素的肾小管分泌,提高其血药浓度,延 半衰期;还可由乳中排沺,故需弃奶 青霉素G 【药理作用】 属窄谱杀菌性抗生素 ■1)对敏感菌有强大杀菌作用,低浓度抑菌,高浓度杀菌 对大多数G+、G-球菌、G+杄菌、放线菌和螺旋体等高度 敏感,常作为首选药。人医对密螺旋体、梅毒螺旋体、钩 端螺旋体、奈瑟菌(淋病)有较高活性, 萄球菌、 李氏杆 放线杆菌和钩 2)对G杆菌、支原体作用很弱 ■3)对结核分枝杆菌、病毒、立克次氏体完全无作用。 ■4)抗菌作用不受脓血及组织分解产物影响。 5)仅对繁殖期细菌有作用,而对静止期无作用 ■6)哺乳动物细胞无细胞壁,故对动物毒性小 青霉素G 【作用机理】 抗菌作用都在于通过阻碍细菌细胞壁的合成呈现 强烈的杀菌作用,而对于已形成细胞壁的细菌无 抗菌作用。对生长旺盛的敏感菌特别有效,而对 联参南的细菌的作用效果差:故不宜与 和基它責霾素的抗菌作用机理 相同,是阻碍 细菌细胞壁的肽多糖层的交联链形成。 β-内酰胺类能与细菌胞质膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合,各种 PBPs的功能并不 分别起转肽酶、羧肽酶及内肽酶等 内酰 胺类抗生素与它们结合后,其活性伤失,造成敏感菌内黏肽的交联受到 阻碍,细胞壁缺损,菌体内的高渗透压使胞外的水分不断渗入菌体内 引起菌体膨胀变形,加上激活自溶酶,使细菌袈解死 青霉素G 【耐药性】 细菌一般不易产生耐药性,如溶血性链球菌对青 霉素的敏感性至今很少改变,但耐药金色葡萄球 菌除外(耐药金色葡萄球菌能产生大量β-内酰胺 酶,使青霉素的β-内酰胺环水解为青霉噻唑酸 失去抗菌活性)。医院内对青霉素耐药的金葡菌 已占70~80%,一般认为,当MBC为MC的32倍以 上时,即称此细菌对青霉素有耐药性 ■对耐药金葡菌,可用半合成青霉素,如氯唑西林 头孢菌素类、红霉素及氟喹诺酮类药物治疗,