11非营养物质代谢2014.ppt

目录 CH 3 CH 3 CH 3 C O C CH 2 CH 2 C CH 2 CH 2 CH 2 N CH 2 CH 2 C O O C CH 2 CH 2 C CH 2 CH 2 CH 2 N CH 2 CH 2 C OH O H O H O O H O H O 苯丁酸氮芥异丁酯 苯丁酸氮芥 异烟肼 异烟酸 肼 苯并芘（ 致癌致畸） 苯并芘 -7,8- 二醇 DHEP-BP 用作有机合成原料和有机溶剂 , 食品用香料 目录 ? 结合对象：凡含有 羟基、羧基或氨基 的药物、 毒物或激素均可发生结合反应。 ? 结合剂： 葡糖醛酸、硫酸 、乙酰基、 谷胱 甘肽、甘氨酸、甲基等物质或基团。 （四）结合反应是生物转化的第二相反应 目录 1. 葡糖醛酸结合是最重要和最普遍的结合反应 ? 尿苷二磷酸葡糖醛酸 (UDPGA) 是葡糖醛 酸基的直接供体。 2NAD + 2NADH+ 2H + UDPG 脱氢酶 H H 目录 ? 催化酶： 葡萄糖醛酸基转移酶 (UDP-glucuronyl transferases, UGT) 举例： + UDPGA OH 苯酚 C C O C C C OH OH O H H H H H H O COOH + UDP 苯 β 葡糖醛酸苷 目录 ? UDPGA 作为葡糖醛酸的活性供体，在肝微粒体的 UDP- 葡 糖 醛 酸 基 转 移 酶 （ UDP-glucuronyl transferases, UGT ）催化下，可将具有多个羟基和 可解离羧基的葡糖醛酸基转移到醇、酚、胺、羧酸 类化合物的羟基、氨基及羧基上形成相应的 β -D 葡 糖醛酸苷，使其极性增加易排出体外。 ? 据研究，有数千种亲脂的内源物和异源物可与葡糖 醛酸结合 , 如 胆红素、类固醇激素 、吗啡和苯巴比妥 类药物等均可在肝与葡糖醛酸结合进行生物转化， 进而排出体外。 目录 雌酮 灭活 O O H 2. 硫酸结合也是常见的结合反应 ? 硫酸供体 : 3 ′ - 磷酸腺苷 5 ′ - 磷酸硫酸 ( PAPS) ? 催化酶： 硫酸转移酶 (sulfate transferase ) 举例 ＋ PAPS +PAP 雌酮硫酸酯 O HO 3 SO X-OH + PAPS ??? X-OSO 3 H + PAP 目录 N OCNHNH 2 + CH 3 CO ~ CoA N OCNHNHCOCH 3 + HS-CoA NH SO 2 H 2 N R + SCoA O C H 3 C C H 3 C NH SO 2 NH R O + CoASH 3. 乙酰化是某些含胺非营养物质的重要转化反应 异烟肼 乙酰辅酶 A 乙酰异烟肼 辅酶 A 磺胺 N- 乙酰磺胺 目录 4. 谷胱甘肽结合是细胞应对亲电子性异源物的重要 防御反应 O OC H 3 O O O O O + GSH GST OC H 3 O O O O O SG HO 黄曲霉素 B1-8,9- 谷胱甘肽 谷胱甘肽结合产 物环氧化物 ? 催化这类反应的酶称为 谷胱甘肽 S －转移酶（ glutathione S-transferase, GST ），对致癌物、污染物等 。 目录 5. 甲基化反应是代谢内源化合物的重要反应 N CONH 2 + S- 腺苷甲硫氨酸 甲基转移酶 N CONH 2 CH 3 + + S- 腺苷同型半胱氨酸 ? 甲基的供体： S - 腺苷甲硫氨酸 (SAM) ，结 合氧、氮、硫等亲核基团。 烟酰胺 N- 甲基烟酰胺 目录 H O H O R SAM H 3 C O H O R 儿茶酚 O- 甲基儿茶酚 目录 6. 甘氨酸主要参与含羧基非营养物质的生物转化 先生成酰基 CoA ，再结合甘氨酸 COOH + CoASH + ATP COSCoA + AMP + PP i COSCoA + COOH CH 2 H N C O + CoASH 苯甲酸 苯甲酰 CoA 甘氨酸 苯甲酰 CoA 苯甲酰甘氨酸 目录 四、生物转化作用受许多因素的影响 ? 年龄对生物转化作用的影响很明显 ; ? 某些生物转化反应有明显的性别差异 ; ? 营养状况对生物转化作用亦产生影响 ; ? 疾病尤其严重肝病也可明显影响生物转化作用 ; ? 遗传因素亦可显著影响生物转化酶的活性。 （一）年龄、性别、营养、疾病及遗传等因素 对生物转化产生明显影响 目录 （二）许多异源物可诱导生物转化的酶类 ? 许多异源物可以诱导合成一些生物转化酶类， 在加速其自身代谢转化的同时，亦可 影响对其 他异源物的生物转化 。 苯巴比妥药 — 减弱地高辛毒性 ? 由于多种物质在体内转化常由同一酶系的催化， 因此 同时服用多种药物时可出现药物之间对同 一转化酶系的竞争性抑制作用 ，使多种药物的 生物