第5章抗精神失常药课件.ppt

第 5 章 抗精神失常药 要求： 掌握 氯丙嗪的作用、应用及主要不 良反应。 了解氟奋乃静、三氟拉嗪、氟哌啶 醇的抗精神失常作用特点。 精神失常是多种原因引起的一类精 神活动障碍性疾病。包括认知、情感、 意志、行为等活动异常，根据临床症状， 分为： B 躁狂症 表现为情绪高涨，思维亢进，联想 丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂 为代表。 C 抑郁症 表现为情绪低落，语言减少，消极 厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪 嗪为代表。 D 焦虑症 表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、 震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为 代表。 A 精神分裂症 以思维障碍、情感障碍为最常见， 临床表现为病人思维缺乏逻辑性， 语言不连贯，还出现各种幻觉、妄 想。治疗以氯丙嗪为代表。 1 、定义：在清醒状态下能消除精神病人幻觉、 妄想、躁狂等症状的药物。 2 、分类：根据化学结构的不同，可将其分为： （ 1 ）吩噻嗪类，如氯丙嗪； （ 2 ）硫杂蒽类，如氯普噻吨； （ 3 ）丁酰苯类，如氟哌啶醇； （ 4 ）其他类药，如氯氮平。 病因：脑内 DA 能神经功能增强（受体密度 ↑ 、功能异常） 。 一、 抗精神病药 （一）吩噻嗪类 氯丙嗪（ Chlorpromazine ） 又称冬眠灵（ Wintermin ） [ 体内过程 ] 脂溶性高、脂肪中蓄积。血浆蛋白结合 率高、首关消除、个体差异、易透过血脑 屏障 . [ 药理作用及机制 ] 阻断 M 、 D 、 α 受体 （一） 对中枢神经系统的作用 1 、镇静、安定作用（ neuroleptic effect ） 与巴比妥类催眠药不同，加大剂量也不 引起麻醉。 作用部位： 网状结构上行激活系统 作用机制： 阻断 α 受体 。抑制感觉冲动的 传导，皮 层的兴奋性降低。 2 、抗精神分裂症作用：连用 6 周至 6 个月， 精神分裂症的 阳性症状 可逐渐缓解。但 对阴性症状无作用。 脑内 DA 神经系统及其功能 ①黑质 — 纹状体通路 该通路所含 DA 占全脑 含量 70% 以上，是 锥体外系运动功能 的高级 中枢。 DA↓—— 帕金森病（帕金森综合症） ②中脑边缘系统通路 ③中脑皮质通路 ④结节 —— 漏斗通路 与内分泌功能有关 与精神活动、思维、情感 反应有关。 [ 作用机制 ] 氯丙嗪抗精神病作用阻断 中脑边缘系统和中脑 皮质通路的 D 2 样受体而发挥疗效。 阻断黑质 — 纹状体通路的 D 2 样受体，引起锥体 外系的副作用 阻断结节 —— 漏斗通路中 D 2 样受体，引起内分 泌改变。 3 、镇吐作用：氯丙嗪有较强的镇吐作用 小剂量抑制延脑催吐化学感受区（阻断 D 2 受 体） 大剂量直接抑制呕吐中枢 不能对抗前庭刺激引起的呕吐（如晕动症） 对顽固性呃逆有效。 4. 影响体温调节： 抑制下丘脑体温调节 中枢，使体温调节失灵，体温随环境温 度的变化而升降 。 特点：对正常或发热的体温均可 降低，在低温环境（如冰敷）下， 可使体温降至34℃左右 。 5. 加强中枢抑制药的作用：氯丙嗪可 加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及 乙醇的作用。合用时，应适当减少后 者的用量。 ( 二 ) 内分泌系统的影响 氯丙嗪阻断结节 - 漏斗通路的 D 2 受体，使 垂体内分泌的调节受到抑制。 抑制催乳素抑制因子 -- 催乳素分泌增加 促性腺激素释放 --- 排卵延迟 促皮质激素（ ACTH ） 生长素分泌 机理：（ - ） 结节 - 漏斗 通路的 DA-R 。 ( 三）自主神经系统的影响 无治疗意义，主要表现副反应。 阻断α受体 —— 体位性低血压，肾上 腺素升压作用翻转 阻断 M 受体 —— 引起口干、便秘、视力 模糊尿潴留等 【临床用途】 1. 治疗精神分裂症：有效率约 70% 以 上，不能根治。对精神病患者，该药 不产生耐受性。 2. 止吐：各种疾病及药物（除晕动 症外）引起的呕吐和顽固性呃逆。 氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶 组成 冬眠合剂。 具有镇静、催眠、降温、抗休克作用。 用于高热惊厥、感染性休克及严重感染辅助治疗。 临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低 温麻醉。 3. 麻醉前给药 4. 人工冬眠 [ 不良反应 ] 1 、一般反应 中枢抑制症状 （ 嗜睡、淡漠、 无力等） ； M 受体阻断症状 （ 口干、便秘、视力模糊 等 ）； α 受体阻断症状 （ 体位性低血压，不能应用肾 上腺素升压） ；眼压升高，青光眼禁用。 局部 刺激性较强 ，可用深部肌注；静脉注射 可致血栓性静脉炎，应以生理盐水或葡萄糖 溶液稀释后缓慢注射。 2 、锥体外系反应 ： 长期大量使用氯丙嗪时 最常见 的副作用。 内分泌障碍：长期用药可见乳房增大、泌乳、 排卵延迟、月经不调或停闭、儿童生长迟缓等 。 ①帕金森综合征 ：最为多见，表现为 肌肉震颤、肌张力增高