抗环瓜氨酸肽抗体临床意义.docVIP

抗环瓜氨酸肽抗体 抗环瓜氨酸肽抗体是风湿自身抗体系统的一种，类风湿关节炎（RA）具有高特异性的瓜氨酸相关自身抗体系统包括AKA、APF、AFA、抗CCP抗体，这些抗体对早期RA诊断具有较好的特异性。这些指标越高患风湿的可能性也越大。 1概述 抗环瓜氨酸肽抗体（CCP）是环状聚丝蛋白的 多肽片段，是以 IgG型为主的抗体，对类风湿性关节炎（RA）具有很好的 敏感性和 特异性，且抗CCP抗体阳性的RA病人骨破坏较抗CCP抗体阴性者严重。 类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种常见的慢性自身 免疫性疾病。在全世界大约有1%的人罹患此病。RA能引起关节的疼痛、僵直及肿胀。在发病2年内即可能出现不可逆的骨关节损伤，并可引起多种并发症，如神经系统疾病、 心包炎、 淋巴腺炎等。因此，及早诊断RA及给予缓解病情的药物治疗，对控制病情非常重要。1998年，国外，首次报道的抗环瓜氨酸肽抗体（anti-cyclic cirullinated peptide antibodies,抗CCP抗体）的检测，对RA具有较高的敏感性和特异性，是RA新的 血清标志物。 2生物学特性 1998年Schellekens和Girbal Neuhause等根据filaggrin的cDNA序列合成的 多肽证实瓜氨酸残基是类风湿关节炎特异的抗中间丝相关蛋白（filaggrin）抗体识别表位的必需组成。通过对 基因文库中各个序列号的filggrin氨基酸序列进行分析，合成了一条以瓜氨酸代替精氨酸的20个左右氨基酸残基的 肽链。并通过一定的试验显示了瓜氨酸是RA患者血清中抗filaggrin相关抗体识别的主要组成性抗原决定簇成分。在2000年，Schellekens将一条由19个氨基酸残基组成的瓜氨酸肽链中的两个 丝氨酸替换为 半胱氨酸，形成与β-转角具有相似结构的二硫键，合成环瓜氨酸肽（cyclic citrullinated peptide,CCP）。采用环瓜氨酸肽为 抗原基质用ELISA法检测RA患者血清中的抗环瓜氨酸肽抗体，敏感性和特异性均有明显提高。 3研究简史 抗环瓜氨酸肽抗体（CCP） ELISA法是1998年Schellkens等建立起来辅助诊断RA的检测方法，该技术一出现，立即备受关注，现已有商品供应。按照前丝集蛋白cDNA序列，人工合成可能具有抗原表位的9~19个氨基酸短肽，并经胍氨酸化修饰，经ELISA筛选出具有抗原性片段。 4检测方法 应用ELISA法可定性或定量检测患者血清中抗CCP抗体。Jansen AL等通过不同类型的多关节疾病患者血清中抗CCP抗体的测定，预测了抗CCP抗体大于50AU/ml即可对早期类风湿性关节炎有较高的敏感性和特异性。Bizzaro N等检测了RA患者抗CCP抗体的水平，结果也同样显示了抗CCP抗体的临界值为50AU/ml。并且RA患者清血清中抗CCP抗体的平均水平为1100AU/ml*（范围为：57～3419AU/ml。而对照组抗CCP抗体的平均水平仅为6.8AU/ml（范围为：1～39AU/ml）。进一步证实了抗CCP抗体对RA患者的诊断价值。 ELISA方法有商品试剂盒。（如：德国AESKULISA抗环瓜氨酸肽抗体 RA/CP ELISA法检测试剂盒：试剂盒规格96人份/盒 适用标本：疑是 类风湿关节炎患者血清 适用大批量标本筛查，可自动化检测、结果客观、数据存档。） 5临床意义 临床资料显示，CCP抗体对RA具有相当高的特异性和敏感性（68%~75%），即使是RA早期患者，敏感度也有40%~60%。还有学者认为，CCP抗体不仅是RA早期诊断指标，而且是鉴别侵蚀性、非侵蚀性RA的灵敏指标，CCP抗体 阳性者通常出现或易发展成较抗体阴性者更严重的关节 骨质破坏。但也有数个研究报道显示CCP抗体对RA的敏感度在40%~50%，不及RF，联合检测RF和CCP抗体，将明显提高诊断的敏感度。 虽然抗CCP抗体在RA发病的致病机制尚未阐明，但作为疾病的早期诊断和进展标记显示了较好的前景。抗CCP抗体主要为IgG类抗体，对RA的特异性约为96%，在RA的早期阶段即可出现阳性，并且具有很高的阳性预报道。Mediwake R等对已有关节损伤的SLE和RA患者分别进行了anti-RA33和抗CCP抗体的测定，结果也显示了抗CCP抗体仅在RA中有较高的阳性，可从损伤性关节炎患者中区分出来。另外，有一些报道认为，抗CCP抗体作为RA的灵敏标志物，有能力区分损伤性和非损伤性 关节疾病。但Bas S等提出了不同的观点，通过他们的临床试验，认为抗CCP抗体是RA早期诊断的特异性指标，而RF可作为疾病损伤严重性的较好的标记物。因此，联合检测