06 肿瘤的化学治疗[整理].pdfVIP

六、肿瘤的化学治疗 耶鲁大学：氮芥淋巴瘤：化疗的开始。 1. 可治愈的肿瘤（5% ）：  绒毛膜上皮癌  儿童急性淋巴细胞白血病、  何杰金氏病、非何杰金氏病、  睾丸生殖细胞癌、  儿童肾母细胞瘤，  神经母细胞瘤 2. 对于乳腺癌、骨肉瘤、软组织肉瘤和大肠癌术后的辅助化疗可提高治愈率。 3. 化疗效果不好的：实体瘤，如非小细胞肺癌、胃肠道癌、肝癌、胰腺癌、头颈部癌等。 305 肿瘤化疗在临床应用中有哪几种方式？ 根治性化疗  对化疗敏感，可治愈或完全控制的肿瘤，用根治性化疗：绒、儿急淋、HD 、NHL 、睾、 儿肾母，神母，  疗效与剂量强度密切相关。集落刺激引子、自身骨髓移植、外周造血干细胞移植 （ABMT 及 PBSCT ）的应用，达到：高剂量、超常规剂量化疗，提高治愈率成为可能 辅助化疗：指采用有效的局部治疗后，通过化疗消灭可能的微小转移灶，防止复发转移 新辅助化疗：1982 年 Frei 提出新辅助化疗的概念，在肿瘤诊断明确后给予化疗，即术前化疗， 又称新辅助化疗（neoadjuvant chemotheraphy ）。一般是在手术前给予2 －4 周期化疗，以后再手 术或放疗。新辅助化疗有以下优点：①消灭微小转移灶；②有可能防止耐药细胞株的形成；③ 能使肿瘤缩小，便于手术；④化疗后临床和病理上的反应情况可判断预后，并为进一步选择合 适的治疗方法提供依据；⑤降低肿瘤细胞的活力，减少远处播散的机会。 姑息性化疗  对于晚期或播散性癌症患者，通常缺乏其它有效的治疗方法，一开始就采用全身化疗， 但姑息作用是有限，近期的目标是取得缓解。 补救化疗（salvage chemotherapy ）：一线化疗方案失败。需换用其它的二线、三线化疗方案 局部化疗  ①胸腔内、心包腔内及腹腔内化疗治疗癌性渗液；  ②腰椎穿刺鞘内给药：脑膜白血病；  ③动脉插管化疗：肝癌、头颈癌  ④肿瘤内注射： 307 细胞增殖周期，哪些因素影响肿瘤对化疗的敏感性？  细胞增殖周期：肿瘤细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束这一间隔周期。  细胞增殖周期分为四个时相：  G1 期为 DNA 合成前期：刚分裂出来的子细胞继续增大，合成 RNA 、蛋白质，为 S 期 DNA 的合成作准备。  S 期为 DNA 合成期：DNA 不断增加，增加 1 倍。  G2 期 DNA 合成后期：以 S 期合成的 DNA 为模板，转录合成 RNA ，再翻译合成蛋白质。 1 / 12  M 期：为有丝分裂期，分裂为 2 个含有全部遗传信息的子细胞。  在一个肿瘤群体内可有不同增殖期的肿瘤细胞。  肿瘤化疗的敏感性与增殖比率、细胞周期时间和、倍增时间有关。  增殖比率（growth fraction ）：处在细胞增殖周期的细胞占整个肿瘤总体细胞数的百分比  细胞周期时间（cell cycle time ）：指肿瘤细胞分裂结束到下一次分裂结束的时间。  倍增时间（doubling time ）：肿瘤细胞或体积增长 1 倍所需的时间。  睾丸：21d 、恶性淋巴瘤：25 ，骨肉瘤：34，HD:38 ，小细胞肺癌：81，肺磷癌：87，结肠 腺癌：96，乳腺癌：134，肺腺癌：134。  增殖比率高、细胞周期和倍增时间短的：对化疗敏感，甚至治愈。  增殖比率小，细胞周期和倍增时间长的：对化疗不太敏感。  即使化疗较敏感的肿瘤。敏感的增殖细胞杀灭后，原来的非增殖细胞可重新进行增殖、复 发 308 ，根据机制，抗癌药有哪几种类型？  抑制 DNA 合成 ：抗代谢类：  直接破坏 DNA 结构或与 DNA 结合：烷化剂、抗生素：  抑制蛋白质的合成 ：门冬酰胺酶能造成外源性门冬酰胺缺乏，从而抑制了蛋白质的合成。  抑制有丝分裂：。 309 什么叫时相特异性药物？什么叫时相非特异性药物？  S 期：MTX 、6-MP、Ara-C 等。M 期：使有丝分裂停滞于分裂中期：VCR 、VLB 、秋水仙 碱等，S 期特异性药物与 M 期特异性药物均系作用于某一特定时相，通称为时相特异性药 物。CCSA 