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由内膜系统异常引起的疾病 内膜 系 统 是 真 核 细 胞 特 有 的 结 构 ， 主 要 包 括 内质 网 、 高 尔 基 复 合 体 、溶 酶 体 、各 种 转 运 小 泡 以 及 核 膜 和 过 氧 化 物 酶 体 等 功 能 结 构 。 因为 它 们 的 膜 是 相 互 流 动 的 ， 处 于 动 态 平 衡 ， 在 功 能 上 也 是 相 互 协 同 的 。 广 义 上 的 内膜 系 统 概 念 也 包 括 线 粒 体 、 叶 绿 体 、 过 氧 化 物 酶 体 、 细 胞 核 等 细 胞 内 所 有 膜 结 合 的 细 胞 器 。 功 能 ： 扩 大 膜 的总 面 积 ， 为 酶 提 供 附 着 的 支 架 ， 如 脂 肪 代 谢 、 氧 化 磷 酸 化 相 关 的 酶 都 结 合 在 线 粒 体 内 膜 上 ；将 细 胞 内部 区 分 为 不 同 的 功 能 区 域 ，保 证 各 种 生 化 反 应 所 需 的 独 特 的 环 境 。 性 质 ： 内 膜 系 统 具 有 动 态 性 质 。 虽 然 内 膜 系 统 中 各 细 胞 器 是 一 个 个 封 闭 的 区 室 ， 并 各 具 一 套 独 特 的 酶 系 ， 有 着 各 自 的 功 能 ， 在 分 布 上 有 各 自 的 空 间 。 实 际 上 ， 内膜 系 统 中 的 结 构 式 不 断 变 化 的 ， 此 为 内 膜 系 统 的 最 大 特 点 ， 动 态 性 质 。 由 内 膜 系 统 异 常 可 引起 以 下 疾 病 ： 一 、 内 质 网 异 常 阿 尔 茨 海 默 病 (AD) 阿 尔 茨 海 默 病 (AD) 是 最 常 见 的 导 致 脑 退 化 症（ 老 年 痴 呆 症 ）, 影 响 到 数 百 万 人 的世 界 。 临 床 表 现 为 进 行 性 远 近 的 记 忆 力 障 碍 、 分 析 判 断 能 力 衰 退 、行 为 失 常 ， 甚 至 意 识 模 糊 等 。 该 病 的 病 理 基 础 特 征 主 要 为 大 脑 皮 层 存 在 广 泛 范 围 的 淀 粉 样 斑 和 神 经 原 纤 维 的 缠 结 。 目前 研 究 表 明 AD 形 成 和 发 展 的 原 因 ： 内质 网 功 能 改 变 如 内质 网 应 激 导 致 蛋 白 质 分 子 构 象 功 能 障 碍 , 使 蛋 白质 无 法 与 输 送 机 制 偶 联 , 从 而 引 发 疾 病 。AD 的 神 经 病 理 特 点 包 括 细 胞 外 的 老 年 斑 (SP) 、 细 胞 内 的 神 经 纤 维 缠 结 及 选 择 性 的 大 脑 皮 层 和 海 马 区 神 经 细 胞 大 量 损 伤 和 丢 失 。A β的 构 象 改 变 与 内 质 网 应 激 ， ER 应 激 后 的 UPR 机 制 的 激 活 是 对 细 胞 的 保 护 反 应 ； 过 度 的 ER 应 激 或 ER 应 激 机 制 的 异 常 与 AD 神 经 系 统 损 害 有 关 ， 其 实 ER 应 激 还 与 其 他 一 些 神 经 元 退 行 性 疾 病 有 关 ， 如 帕 金 森 氏病 等 。 虽 然 近 年 来 ER 应 激 信 号 转 导 及 其 与 AD 关 系 的 研 究 很 多 ， 但 很 多 具 体 机 制 仍 还 需 进 一 步 详 细 阐 述 ，如 IRE1 既 参 与 UPR，也 参 与 ER 应 激 引 起 细 胞 1 / 4 凋 亡 的 途 径 ，IRE1 在 这 两 种 截 然 相 反 的 途 径 中 怎 样 起 到 协 调 作 用 的 ； PS1/2 基 因 突 变 均 可 导 致 Ab 聚 集 ，其 中 ER 应 激 机 制 是 否 起 到 主 导 作 用 ； PS1/2 突 变 体 通 过 ER 应 激 如 何 加 速 AD 的 发 生 等 。 另 外 ， 如 何 有 效 调 控 具 有 保 护 作 用 的 UPR 机 制 也 是 需 要 深 入 研 究 的 一 个 重 要 方 面 。通 过 对 这 些 方 面 的 认 识 ，可 能 为 研 究 探 索 AD 发 病 机 制 和 治 疗 方 案