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肿瘤微环境干预应用研究进展
黄鼎智
天津医科大学肿瘤医院
肿瘤微环境对肿瘤的生物学行为特征起着重要影响
Systemic dissemination
1. Progressie
Invasive
5. Dormaney
ancer cells
6. Colonization
肿瘤微环境构成复杂
●癌细胞:对微环境主动调节和被动应答
●间质成分:成纤维细胞、内皮细胞、骨髓来源前体细胞、
免疫细胞
●活性成分:各种生长因子、炎症因子、 miRNA
●微环境的理化状态:乏氧、酸碱
●其他:
选择治疗的靶目标
癌细胞肿瘤干细胞微环境
癌主体
R
IGl]
Iby CAFd
微环境
针对间质的千预
肿瘤微环境间质为微环境重要组成
CAF和TAM极为关键
Influences by TAMs
ces by CAFs
◎◎◎
cad NcSc T ood B cet
cea NEel C慧
※
胰腺癌是一个富纤维肿瘤
成纤维细胞:耐药、促增殖、转移、抑制免疫
Adenocarcinoma
Islet
Fibrosis (desmoplasia)
Courtesy of E Collisson
白蛋白紫杉醇+吉西他滨在患者肿瘤的异体移植瘤中
显示强烈的基质纤维消除-基质崩溃效应
co∥ agen Type
白蛋白紫杉醇以及吉西他滨+白
2
蛋白紫杉醇消除了纤维增生的基
质
提高癌细胞内化疗药物浓度
GEM
nab-pac
Maitra et al., AACR-NCI-EORTC Molecular Targets, Boston 200y
PFS. months
95%CD
nabP·Gem27731(64)5.5(447-5.95)92
265430(62)3703.61-4.04
95%C0.5810821
03
Events / N(%)
nabP+Gem3331431(77g.5(7899.53)148
359A30(83)6.7(601-723
HR-0.72
0.00o015
Months
###:;:
肿瘤间质 SPARC表达 Nab-paclitaxe疗效相关
100
o, high SPARC (n =19)
23
Average Z-score o, low SPARC(n =17
8 mos
8.1 mos
0
036912151821242730
Time( Months)
ffD, et al. J Clin Oncol. 2011; 29: 4548-4554.
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