关于阿尔茨海默病与术后认知功能障碍两者联系的研究进展(知识更.docxVIP

麻醉相关新技术、新业务进展 阿尔茨海默病与术后认知功能障碍两者联系的研究进展 上海交通大学医学院附属仁济医院 闻大翔 赵嫣红 杭燕南 术后认知功能障碍 ( postoperative cognitive dysfunction, POCD) 是一种 麻醉手术后患者记忆力、抽象思维及定向力等方面的障碍 , 同时伴有社会活动能 力的减退。许多手术特别是重大手术POC都有较高的发生率。 1 POC的发病现状 POC在年龄分布上以大于65岁的老年患者为主。一项关于POC的国际性研 究(ISPOCD选取了 1218名60岁以上的非心脏手术患者，发现27%勺患者在术后 [1] 一周内存在POCD 10%勺患者在术后三月内持续存在POCD 另一项研究选取了 261位CAB患者,研究其术前、术后、出院前、出院后6周、6月及5年的情况,发现 出院时POC的发生率高达53%,6周时降至36% 6个月时降至24%而5年时POC的发 生率为42% [2]可见，心脏手术及非心脏手术均可发生较长时间的 POCD并且POCD 的发病率在不同阶段变化较大。 2． 阿尔茨海默病的发病机制 阿尔茨海默病 (Alzheimer sdisease,AD) 是一种原因不明的神经退行性病 [3] 变，通常以认知水平逐渐下降为主要特征。 [3]而这种认知水平的逐渐下降会导致 患者社会活动能力及职业能力的下降及丧失， 并且有数据表明阿尔茨海默病导致 [4] 患者的死亡率增加40% AD勺发病机制至今仍不明确，以下许多研究及新学说 正帮助我们不断认识这一疾病。 2. 1 B—淀粉样蛋白及B—淀粉样前体蛋白 B—淀粉样蛋白(B— amyloid prote in , AB)首次从AD患者脑脊膜血管淀 粉样沉淀中分离得到。在病理学上，ADS者表现为肉眼可见的大脑皮质广泛萎缩， 继发脑室扩大，神经元胞质出现包含 A B的神经炎性斑块和嗜银神经纤维缠结， 大脑动脉血管壁也有AB聚集。有证据表明，AB可能是一些甚至是所有AD勺病因。 淀粉假说[5]认为AB产生和清除失衡是AD发病的基础。AB由B—淀粉样前体蛋白 （APP）经过两个蛋白酶B分泌酶和 份泌酶的一系列蛋白水解产生。 APR是110? 140 kDa单次跨膜多肽，在生物合成后获得 N和C连接的蔗糖基，然后被运输至胞 质内质网。APPt次在胞外区域被天冬氨酰蛋白酶B水解，B分泌酶的水解产生 外功能区的衍生物 （B — APP）和一个99膜残基相关的C端片段（APP-C99）。 [6] APF-C99进一步被 份泌酶水解产生AB 。可见，APP加工及AB生成是AD勺发 病机制中两个极为重要的因素。 2．2 神经突触假说 有研究表明突触丢失和突触功能障碍和认知下降有关， 从而突触假说成为 AD 的主要发病机制之一。突触假说 ⑺认为A B能够损害神经突触功能，降低长时程 电位（LTP）从而导致AD勺发生。Larson等人的观察指出AD专基因小鼠在A B斑 块形成之前发生突触功能受损及LTP的受损。⑹更有学者认为，可溶性 A B增加 是突触功能下降的预兆。 2. 3神经元微管相关蛋白（Tau蛋白）和AC发病机制 有学者认为AD勺发病机制与神经元微管相关蛋白（Tau蛋白）有关，AE病理 上表现为神经纤维缠结，该纤维是由高度磷酸化的 tau 丝组成。据有关报道高度 磷酸化的tau蛋白与AD神经元变性有关，并且数量和认知障碍及神经元丢失密切 相关。近期研究表明小鼠突变tau基因的激活导致神经元丢失、脑萎缩和记忆损 [9] 2. 4 AD的遗传学假说 迄今为止我们对AD勺遗传学证据掌握很少，但一部分学者认为AD患者的发病 显示了家族遗传倾向。1932年Schettky首先报道了 AD患者家系中发病累及好几代 的现象。1990年首次在APP中发现了 ADS因突变。随后又在编码和临近AB肽区发 现了APPS因的18种错义突变。不久在14号染色体发现了第2个与ADt关的基因突 [5] 变，这个基因被命名为早老素－ 1（PS－l） 。 还有一些突变发生在 1号染色体上， 也属于早老素家族成员，取名为早老素2（PS-2）。⑸这些突变导致AB分泌增多。 2. 5细胞凋亡蛋白酶（caspase 一3，CPP3活性和细胞凋亡 许多学者在AD患者脑中发现CPP激活以及CPP水解产物和AP产物。越来越 多的证据表明凋亡蛋白酶激活和凋亡在 AC发病中起到重要作用。有研究表明PS-I 蛋白的积聚诱导凋亡蛋白酶激活和凋亡[10] 蛋白的积聚诱导凋亡蛋白酶激活和凋亡 [10] 3. POC的发病机制及AD勺发病机制 术后认知功能障碍作为一种麻醉手术后患者记忆力、 抽象思维及定向力等方 面的障碍 ,同时伴有社会活动能力的减退。其发病机制涉及中枢神经系统、内分 泌和免疫系统紊