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西医化疗药物的药理作用机制 (2008-05-06 21:55:21) 转载▼ 标签： 分类： 健康 健康 第一节西医抗恶性肿瘤药的药理作用机制 一、抗肿瘤作用的细胞生物学机制 细胞周期（ cell cycle ）是指亲代细胞有丝分裂结束到下一代有丝分裂结束之间的间隔。有丝 分裂后产生的子代细胞，经过长短不等的间隙期，也称 DNA 合成前期（ G1 期），进入 DNA 合 成期（ S 期），完成 DNA 合成倍增后，再经短暂的休止期，也称 DNA 合成后期（ G2 期），细 胞又再进入有丝分裂期（ M 期）。有时细胞周期明显延长，细胞长期处于静止的非增殖状态， 称为 G0 期。 G0 期细胞与 G1 期细胞的区别在于前者对正常启动 DNA 合成的信号缺乏反应。但 是，处于 G0 期的细胞并非死细胞，它们继续合成 DNA 和蛋白质，还可以完成某一特殊细胞类 型的分化功能。 这些细胞作为储备细胞， 一旦有合适的条件， 即可重新进入增殖的细胞群中并补 充到组织中。 正常细胞和肿瘤细胞都经历细胞周期。 然而， 正常组织和肿瘤组织的区别之一， 是处于不同 细胞周期中的细胞数目不同。处于增殖期的肿瘤细胞在肿瘤全细胞群中的比率称生长比率 （growth fraction, GF ）。增长迅速的肿瘤 GF 值较大（接近 1），对化疗药物敏感，如急性白血 病等；增长缓慢的肿瘤 GF 值较小（约 0.01 ～ 0.5 ），对化疗药物不敏感，如多数实体瘤。体内的 肿瘤组织一般早期生长较快， 但当肿瘤体积增大到一定程度后， 由于缺血、 营养不良和血管生成 减慢等原因， 使其生长变慢。 这时通过手术或放射治疗可减轻肿瘤负荷， 同时促使剩余的肿瘤细 胞重新又进入活跃的增殖状态，也提高了肿瘤对化疗药物的敏感性。 根据各种抗恶性肿瘤药物对各期肿瘤细胞的杀灭作用不同， 将抗恶性肿瘤药物分为两大 类： 1. 周期特异性药物（ cell cycle specific agents, CCSA ） 是指仅对增殖期某一期细胞有杀灭 作用的药物。如抗代谢药（ antimetabolites ）、拓扑异构酶抑制药（ topoisomerase inhabitors ）等 主要作用于 S 期细胞，属于 S 期特异性药物；长春碱类（ vinca alkaloids ）、紫杉碱类（ taxanes） 等主要作用于 M 期细胞，属于 M 期特异性药物；博来霉素（ bleomycin ）等主要作用于 G2 期细 胞，属于 G2 期特异性药物。 2. 周期非特异性药物 （cell cycle non-specific agents, CCNSA ） 是指一般对增殖期细胞杀灭 作用较强，对一部分非增殖期细胞也有杀灭作用的药物。如烷化剂（ alkylating agents ）、铂类化 合物（ platinum compounds ）、丝裂霉素 C （mitomycin C ）和放线菌素 D （dactinomycin D ）等。 二、抗肿瘤药物作用的生化机制 1. 干扰核酸生物合成 药物分别在不同环节阻止核酸的生物合成和利用，属于抗代谢药。大 多数抗代谢药的化学结构与正常细胞内的某些成分相似。 ①叶酸拮抗药， 可抑制二氢叶酸还原酶， 如甲氨喋呤 (methotrexate) 等；②嘧啶拮抗药，如氟尿嘧啶 (fluorouracil) 可抑制胸苷酸合成酶，阿 糖胞苷 (cytarabine) 可抑制 DNA 多聚酶等；③嘌呤拮抗药，可抑制嘌呤核苷酸互变，如巯嘌呤 (mercaptopurine) 等；④核糖核苷酸还原酶抑制药，如羟基脲 (hydroxyur