关于异源二聚体.docVIP

二聚体是蛋白质-蛋白质相互作用的一种形式,它可以定义为两个有关的亚单元组成一个蛋白质-蛋白质复合物.如果组成二聚体的两个有关的亚单元是相同的则为同源二聚体,反之为异源二聚体.二聚作用是调节信号转导的一种常见形式.发生二聚作用的蛋白质彼此接近,使得它们可以相互作.二聚作用还有另外一个重要意义,即它不仅仅是简单地将相互作用的分子拉近,而且它还能使底物与酶的活性位点以更适合催化作用的方位相互楔合,这就大大增加了反应速度.配体诱导受体二聚作用的机制有多种,有的配体本身就是二聚体,它们含有两个结合受体的表面.比如,PDGF是以二硫键连接的二聚体,有三种不同的异构体:A链同源二聚体，B链同源二聚体和AB异源二聚体.A链以高亲和力与PDGF受体a 亚基结合;B链以相同的亲和力与 a 和 b 亚基结合.因此,AA产生a －a 受体同源二聚体,AB产生a －a受体同源二聚体和a －b异源二聚体,BB则产生所有可能的组合. 这里所说的是亚单元,即组成某一整体的其中一个部分,该部分单独存在时可能是一个具有独立功能的单位,而不是亚基.当然由一个亚基组成的蛋白质就等同于这里所说的是亚单元.二聚作用是蛋白质-蛋白质相互作用的一种形式.在调节信号转导方面,二聚作用一般具有一下作用或功能:1 接近和定向 :发生二聚作用的蛋白质彼此接近,使得它们可以相互作用.最普通的例子就是下面将论述的细胞表面受体的二聚作用,它激活了细胞内信号转导通路.不仅如此,受体二聚作用还能够将与受体结合的蛋白质拉近.比如,有一些激酶与细胞因子受体的胞内域非共价地结合,受体二聚就激活了它们的磷酸化作用.胰岛素就是一二聚体,以用胰岛素受体信号的激活为例,在与配体结合前,胰岛素受体的两条链都有不同的,很高的局部浓度;但是,它们都只有低效的体积摩尔浓度,因此不足以发信号.因此,在结合配体并发信号时,它们之间需要重新定位,这可以通过两条链在细胞膜上以二硫键连接,形成二聚体来实现.所以,二聚作用既改变了胰岛素受体的局部浓度,又改变了它们之间的方位.2异源二聚的差示调节作用 :二聚蛋白质通常隶属于其成员能够交互二聚的蛋白质家族.如果一个蛋白质有许多个二聚搭档,则所形成的各种二聚体将会有完全不同的功能.此时,在细胞内这些蛋白质的相对浓度,和它们之间相互作用的相对强度将决定谁是最主要的二聚体品种,当然,这也决定了它们产生的生物学的结果将会如何.这就是二聚作用的差示调节.3增强专一性 相对于单体而言，二聚作用的结果一般会形成更大的蛋白质相互作用表面。这就不仅会促进蛋白质-蛋白质，或者蛋白质-DNA的相互作用，还会使这些相互作用的专一性发生变化。这体现在：(1)不同种类的异源二聚体，比如，二聚的转录因子与单个亚基相比有更高的DNA结合亲和力，它识别碱基对的专一性大为提高；(2)不同的异源二聚体有完全不同的DNA结合专一性，比如，Fos-Jun异源二聚体的DNA 结合位点偏爱性与Atf-Jun的完全不同；(3)与增加蛋白质单体的大小相比较,二聚作用是更为有效的增加专一性的方法。例如,在蛋白质-DNA相互作用时，简单地将转录因子的大小扩大一倍以增加它与DNA的接触，当然可以增加转录因子对DNA上面专一结合位点的亲和力，但是，与此同时也增加了转录因子对非专一位点的亲和力。这就会对专一性结合造成动力学的障碍。而通过蛋白质二体协同地结合DNA，可以使它DNA识别元件的大小加倍而不需要付出动力学的代价。4对单体-二体相互过渡的调节:单体-二体相互过渡本身可能是一个可以调节的过程，它是激活蛋白质过程的限速步骤。例如，有一些蛋白质专门对钙含量作出反应，此时，它们的构象发生很大改变并通过形成二聚体而成为活性的复合物。这些蛋白质包括E-细胞选择蛋白（一种基质蛋白）和突触结合蛋白。看来，磷酸化调节着STAT蛋白和SMAD蛋白的寡聚化状态。在上述所有例子中，蛋白质的单体形式是失活的，而一旦发生二聚作用，立即就被激活了。