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血脂管理基础与临床 目录 1、血脂基础知识 2、常用血脂管理药物作用机制 3、血脂管理现状 4、LDL-C仍是血脂管理干预的主要靶点 5、他汀使用的适应症及安全性 第五节、血脂代谢及其调节 血浆中含有的脂类统称为血酯，包括甘油三酯、磷脂、胆固醇及游离脂肪酸。血脂在脂类的运输和代谢上起着重要作用。血脂只占体重的0.04%，其含量受到饮食、营养、疾病等因素的影响，因而是临床上了解患者脂类代谢情况的一个重要窗口。 血脂的概念：血液中的脂质 血脂的主要成份：胆固醇、甘油三酯、磷脂和游离的脂肪酸 血脂的存在形式：与蛋白质一起组成脂蛋白 脂蛋白的基本结构 2、脂蛋白的种类 结构构成：甘油三酯+磷脂+胆固醇+蛋白质， 类型：乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（HDL） 主要携带甘油三酯 主要携带胆固醇 2、脂蛋白的种类 回顾人体内脂类物质的来源和去路 来源 去路 血脂 血液中甘油三脂的来源 小肠 脂肪组织 肝脏 血管 食物中油脂和脂肪的消化吸收 甘油三酯 甘油三酯分解转变为甘油和脂肪酸 将甘油和脂肪酸重新合成甘油三酯；糖类物质转化成甘油三酯 乳糜微粒 极低密度脂蛋白 经淋巴循环 外源性 内源性 血液中甘油三脂的去路 血管壁细胞 肝脏 血管 甘油三酯水解为甘油和游离脂肪酸 甘油三酯 将甘油和脂肪酸转化成糖类物质 组织细胞 甘油和脂肪酸氧化分解释放能量 乳糜微粒 极低密度脂蛋白 血液中胆固醇的来源 小肠 小肠细胞 肝脏 血管 食物中胆固醇的吸收 300~500mg 胆固醇 自身合成胆固醇 自身合成胆固醇 外源性大约30% 内源性大约70% 血液中胆固醇的去路 组织细胞 肝脏 血管 利用胆固醇合成生物膜、部分激素、维生素D3等 胆固醇 胆固醇被加工成胆汁酸排出体外 低密度 脂蛋白 高密度 脂蛋白 高胆固醇血症分型和机制 总结：脂蛋白在血脂代谢中的功能 种类 功能 乳糜微粒 极低密度脂蛋白 低密度脂蛋白 高密度脂蛋白 转运外源性甘油三酯 转运内源性甘油三酯 携带胆固醇运送到全身组织 吸收外周组织中多余胆固醇运至肝脏 目录 1、血脂基础知识 2、常用血脂管理药物作用机制 3、血脂管理现状 4、LDL-C仍是血脂管理干预的主要靶点 5、他汀使用的适应症及安全性 调脂药的分类 降TC/降TC及兼降TG 他汀类（HMG-CoA 还原酶抑制剂） 胆固醇吸收抑制剂（依折麦布） PCSK-9抑制剂 树脂（胆酸螯合物） 普罗布考 主要降TG，兼降TC 贝特类 烟酸及其衍生物 他汀类 作用机制：竞争性抑制三羟基三甲基戊二酰辅酶A 还原酶（HMG-COA还原酶），使肝脏内源性 胆固醇合成减少。 降脂效果：主要降低TC、LDL-C，兼降TG，轻度 升高HDL-C。 种类：洛伐他汀，辛伐他汀，普伐他汀，氟伐他 汀，阿托伐他汀，瑞舒伐他汀 现代中药血脂康（主要成分为洛伐他汀） 他汀类药物常用剂量和最大剂量 常用剂量 （mg/日） 最大剂量* （mg/日） 阿托伐他汀 辛伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 瑞舒伐他汀 80 80 80 40 80 20 国产血脂康：1.2g/日（含洛伐他汀10mg) *根据我国SFDA批准的各产品说明书 10 20 20 10-20 40 5-10 他汀类药物降低TC和LDL-C的作用虽与药物剂量有相关性,但不是呈直线相关关系。当他汀类药物的剂量增大1倍时，其降低TC的幅度仅增加5%，降低LDL-C的幅度增加7%。 现有他汀降低 LDL-C 水平 30%- 40% 所需剂量(标准剂量)* 药物 剂量（mg/d） LDL-C降低（%） 阿托伐他汀 10 39 洛伐他汀 40 31 普伐他汀 40 34 辛伐他汀 20-40 35-41 氟伐他汀 40-80 25-35 瑞舒伐他汀 5-10 39-45 * 估计LDL-C降低数据来自各药说明书 他汀在抗动脉粥样硬化中的地位，逐渐得到肯定——近20年的循证历程 胆固醇吸收抑制剂 依折麦布属于首创型的选择性肠胆固醇吸收抑制剂，作用于小肠黏膜的刷状缘，特异性结合于肠黏膜上NPC1L1转运蛋白，选择性抑制外源性胆固醇的吸收。依折麦布口服后可被迅速吸收，在肠腔和肝脏中糖化