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组蛋白甲基化【专业知识文档】
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文章导读
健康长寿是每个人都想拥有的,所以对于很多人来说,要想让自己健康长寿,必须
要了解更多的健康知识,所以有很多人,想全面了解一下组蛋白甲基化的功能,为
了你能了解的更详细,就来一起看看下面详细的介绍,希望你能了解更多。
甲基化的功能
甲基化是蛋白质和核酸的一种重要的修饰,调节基因的表达和关闭,与癌症、衰老、
老年痴呆等许多疾病密切相关,是表观遗传学的重要研究内容之一。 最常见的甲基
化修饰有 DNA甲基化和组蛋白甲基化。
DNA甲基化能关闭某些基因的活性,去甲基化则诱导了基因的重新活化和表达。 DNA
甲基化能引起染色质结构、 DNA构象、 DNA稳定性及 DNA与蛋白质相互作用方式的改
变,从而控制基因表达。研究证实, CpG二核苷酸中胞嘧啶的甲基化导致了人体 1/3
以上由于碱基转换而引起的遗传病。 DNA甲基化主要形成 5- 甲基胞嘧啶 (5-mC)和少
量的 N6-甲基腺嘌呤 (N6-mA)及 7- 甲基鸟嘌呤 (7-mG)。在真核生物中, 5- 甲基胞嘧啶
主要出现在 CpG序列、 CpXpG、CCA/TGG和 GATC中。
DNA甲基化是指生物体在 DNA甲基转移酶 (DNA methyltransferase ,DMT) 的催化下,
以 s- 腺苷甲硫氨酸 (SAM)为甲基供体,将甲基转移到特定的碱基上的过程。 DNA甲基化可以发生在腺嘌呤的 N-6 位、胞嘧啶的 N-4 位、鸟嘌呤的 N-7 位或胞嘧啶的 C-5
位等。但在哺乳动物中 DNA甲基化主要发生在 5’-CpG-3’的 C上生成 5- 甲基胞嘧
啶(5mC)
在哺乳动物中 CpG以两种形式存在:一种是分散于 DNA序列中 ; 另一种呈现高度聚集状态,人们称之为 CpG岛(CpG island) 。在正常组织里, 70%~90%散在的 CpG是被甲基修饰的,而 CpG岛则是非甲基化的。正常情况下,人类基因组“垃圾”序列的
CpG二核苷酸相对稀少,并且总是处于甲基化状态,与之相反,人类基因组中大小为
100-1000bp
左右,富含
CpG二核苷酸的
CpG岛则总是处于未甲基化状态,并且
CpG
岛常位于转录调控区附近,与
56%的人类基因组编码基因相关,因此基因转录区
CpG
岛的甲基化状态的研究就显得十分重要。人类基因组序列草图分析结果表明,人类
基因组 CpG岛约为 28890 个,大部分染色体每 1Mb就有 5-15 个 CpG岛,平均值为每
Mb含 10.5 个 CpG岛, CpG岛的数目与基因密度有良好的对应关系。
DNA甲基化主要是通过 DNA甲基转移酶家族来催化完成的。 目前,在真核生物中发现
了 3 类 DNA甲基转移酶 (Dnmt1、Dnmt2、Dnmt3a、Dnmt3b).Dnmt1 一种是维持性甲基
化酶 ;Dnmt2 可与 DNA上特异位点结合,但具体作用尚不清楚 ;Dnmt3a 和 Dnmt3b是重
新甲基化酶,它们使去甲基化的 CpG位点重新甲基化,即参与 DNA的从头甲基化。
在哺乳动物的生殖细胞发育时期和植入前胚胎期,其基因组范围内的甲基化模式通
过大规模的去甲基化和接下来的再甲基化过程发生重编程,从而产生具有发育潜能
的细胞 ; 在细胞分化的过程中,基因的甲基化状态将遗传给后代细胞。由于 DNA甲基
化与人类发育和肿瘤疾病的密切关系,特别是 CpG岛甲基化所致抑癌基因转录失活
问题, DNA甲基化已经成为表观遗传学和表观基因组学的重要研究内容。
组蛋白甲基化是指发生在 H3和 H4组蛋白 N端 Arg 或 Lys 残基上的甲基化,由组蛋
白甲基转移酶介导催化。组蛋白甲基化的功能主要体现在异染色质形成、基因印记、
X 染色体失活和转录调控方面。 除了存在组蛋白甲基转移酶以外, 现在还发现了去甲
基化酶。先前人们认为组蛋白的甲基化作用是稳定而不可逆的,使这种去甲基化酶
的发现使组蛋白甲基化过程更具动态性。
组蛋白甲基化的功能,以上内容就做了具体的介绍,相信对于很多的人,已经通过
以上的了解,了解了组蛋白甲基化的功能,组蛋白甲基化功能还是比较多的,所以
对于很多朋友,想了解更多,一定要全面熟悉以上的介绍,就会对它的功能有更多
的认识。
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