血友病甲,血友病甲的症状,血友病甲治疗【专业知识】.docVIP

本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！ 血友病甲 , 血友病甲的症状 , 血友病甲治疗【专业知识】 疾病简介 血友病甲 (hemophilia A ， HA)是一种 X 染色体连锁的凝血因子Ⅷ量和分子结构异常引起的隐性遗传性出血性疾病，临床特点为自发性关节出血和深部位组织出血。疾病病因 一、发病原因 女性血友病甲患者极其罕见。虽然已有患病父亲和携带者母亲女儿患有血友病甲的报道，但所报 道的女性患者中有相当部分是携带者女性， 由于其正常 X 染色体极端随机灭活导致有血友病的临床表现 ; 另外也可能是 2N型血管性血友病。 与血友病患者有血缘关系的女性携带血友病基因的可能性分为 3 种：①肯定携带者，包括血友病患者的女儿、至少 2 个以上血友病儿子的母亲 ; 有 1 个血友病儿子的母亲另外与她有母系血缘关系的女性中有另 1 个血友病患者 ; ②很可能携带者，无遗传家族史的血友病患者成为散发病例，散发病例的母亲为很可能携带者 ; ③可能携带者，与血友病患者有母系血缘关系且没有血友病儿子的女性为可能携带者。 散发病例约占血友患者的 30%以上，其中部分是家系中没有出现另外的表型， 部分是由于基因突变。二、发病机制 FⅧ基因的缺陷导致 FⅧ合成的障碍以及 FⅧ分子结构的异常引起 FⅧ功能活性的降低或缺乏是血 友病的根本病理生理基础。 FⅧ基因和血友病甲的基因缺陷， FⅧ基因位于 X 染色体长臂末端 (Xq28) ，包含 186kb，约占 X 染色体全长的 0.1%。外显子 26 个，总长度约 9kb。内含子 25 个。mRNA长约 9029bp, ，引起血友病甲的 本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！ FⅧ基因缺陷可以是点突变、基因的部分或全部缺失、基因成分插入、产生终止密码的点突变和基 因倒位。 Tuddenham等总结的资料中，各种不同的点突变超过 80 种，插入 6 种，小的缺失 7 种， 大片段缺失 60 种。目前已有近 400 种 FⅧ基因缺陷导致血友病甲。 在点突变中， 发生在限切酶位点单一碱基突变数量多， Taq1 识别 TCGA序列，这一位点的突变可以 通过 1 个 Taq1 断裂位点的丢失直接得到测定。 突变也常发生在 CpG二核苷酸序列。精氨酸的密码 CGA常受这一序列突变的影响。 CG二核苷酸序 列发生 CT转换，则 CGA突变为 TGA，这是终止密码，自此以后的蛋白质不再合成常常导致重型血 友病。产生终止密码的突变称为无义突变。 CG二核苷酸序列发生 GA转换则 CGA突变为 CAA，这是谷氨酸的密码， 精氨酸被谷氨酸替代导致不能正常激活的无功能 FⅧ分子， 其 FⅧ：Ag 正常而 FⅧ： C 小于 1%。产生氨基酸被别的氨基酸取代的突变成为错义突变。 已有许多错义突变报道， 不同错义突变所引起血友病的严重程度有差异。约 5%的血友病甲由基因缺失引起并常导致重型血友病。已 发现的基因缺失分布在整个 FⅧ基因，没有特别的区段更倾向于发生缺失突变。 缺失长度可自 2bp～ 210kb 以上。小的缺失若不改变基因的阅读框架可导致轻型血友病。大的缺失常导致患者测不到 FⅧ： Ag。虽然其他基因缺陷的患者也发生抗 FⅧ抗体，但无 FⅧ： Ag 的大片段基因缺失的患者更 易产生抗 FⅧ抗体。 插入是 FⅧ基因缺陷中另一种突变类型。部分人类 L1 序列插入 FⅧ基因可引起血友病。 L1 序列是 一广泛存在于人类基因组中的较长的重复序列， 与反转录病毒反转录酶的 DNA相似，由于能在基因 组中移动又称为转座子 (transposon) 。在 FVⅢ基因内插入转座子导致血友病甲，已有一些病例的 报道。 基因倒位是近几年发现的又一类血友病甲的基因改变。 FⅧ基因内含子 22 结构中有 1 个 CpG岛( 双向转录活性启动子 ) ，与此岛相关的有 2 个 FⅧ基因的相关基因。 其 1 为 F8A基因，其转录方向与 FⅧ 基因转录方向相反，另一个为 F8B基因，其转录方向与 FⅧ基因转录方向相同。 F8A基因在 X 染色 体末端 (Xq) 有三个拷贝，1 个位于 FⅧ基因内含子 22 内( 基因内基因 ) ，另 2 个位于 FⅧ基因上游 500kb 处。FⅧ基因内的 F8A可与上游 2 个 F8A基因中的任 1 个发生染色体内的同源重组。 重组使 Xq 末端发生倒位，将 FⅧ基因分为方向相反的两部分，启动子至外显子 22 为一部分，外显子 23 至外显子 本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！ 26 为另一部分，两者相距约 500kb，从而导致重型血友病甲。现在认为 FⅧ基因倒位约占重型血友 病甲的 50%。 症状体征 一、症状 血友病甲的临床特点是人体不同部位异常的过度出血，尤其软组