药物化学 大环内酯类抗生素 大环内酯类抗生素.pptVIP

药物化学 大环内酯类抗生素 重点难点 教学重点： 1.大环内酯类抗生素的结构特点 2.大环内酯类抗生素的分类和代表药物 3.红霉素的结构特点、性质和结构修饰 教学难点： 大环内酯类抗生素的结构改造 内酯 大环内酯类抗生素是指分子中含有一个大环内酯结构的苷元与糖缩合而成的苷。 糖 糖 苷键 1.14-16元环的大环内酯为母体 2.内酯：碱性条件下水解 3.苷键：酸性条件下水解 结构特点 大环内酯类抗生素可根据环的大小分为： 十四元环：红霉素、罗红霉素等 十五元环：阿奇霉素 十六元环：麦迪霉素、乙酰螺旋霉素 十八元环：非达霉素 分类 一、十四元环大环内酯类抗生素 概述 1952年发现的第一个大环内酯类抗生素是由红色链丝菌产生的红霉素，包括红霉素A、B和C三种。A为抗菌的主要成分，C的活性低，B活性低且毒性大。 红霉素A是由红霉内酯与去氧氨基糖和红霉糖缩合而成的碱性苷。 典型药物 红霉素 红霉内酯环 去氧氨基糖 红霉糖 本品在干燥状态时稳定，水溶液在中性时稳定；过酸、过碱则苷键或内酯环均易被水解。 红霉素的缺点 1、水溶性小，不能供注射使用。 2、酸性条件下不稳定，易被胃酸破坏，口服生物利用度低。 3.胃肠反应大 4.抗菌谱窄 如何改善红霉素的这些缺点？ 1.本品含有去氧氨基糖结构，具有碱性，不溶于水，能与酸成盐供注射使用，如与乳糖醛酸成盐得到的乳糖酸红霉素。 R= —CO（CH