药物化学基础 降血脂药 任务一 降血脂药 .pptxVIP

《药物化学基础》 项目五：心血管系统用药 任务一：降血脂药 主讲人：杜 娜;;心血管系统药物（Cardiovascular System Drugs）主要作用于心脏或血管系统，改进心脏功能，调节心脏血液的总输出量或调整循环系统各部分的血液分配，或改善血液成分。 根据用于治疗疾病的类型，分为降血脂药、抗心绞痛药、抗心律失常药、抗高血压药及强心药五类。这一节重点学习降血脂药。; 降血脂药又称为抗动脉粥样硬化药。应用降血脂药物可调节血脂的构成，降低低密度脂蛋白，提高高密度脂蛋白，预??和缓解动脉粥样硬化病症状。 ;您的血脂高吗？ ;国内高血脂的诊断标准为： 一般以成年人空腹血清总胆固醇超 过5.72 mmol/L，甘油三酯超过1.70 mmol/L，诊断为高脂血症。 将总胆固醇在5.2～5.7 mmol/L者称为边缘性升高。; 降血脂药主要是针对胆固醇和甘油三酯的合成与分解代谢发挥作用，可分为四类： 苯氧乙酸类 羟甲戌二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂 烟酸类 其它类;02 苯氧乙酸类;氯贝丁酯 ; 作 用：本品具有明显降低甘油三酯的作用，主要降低VLDL，用于高脂血 症、尿崩症，还能改善糖尿病性视网膜患者的视力和眼底病变。 本品口服吸收良好，在体内迅速水解为活性产物氯贝酸。约60％氯 贝酸在肝中与葡萄糖醛酸结合，随尿排出；但尚有部分氯贝酸与葡 萄糖醛酸的结合物可被酶水解再生成氯贝酸，重吸收后产生作用， 形成一种代谢循环现象。另本品有特异臭味，对胃肠道有刺激性， 故制成胶丸服用。;吉非贝齐;性 状：本品为白色或类白色结晶；几乎不溶于水。 用 途：本品主要用于治疗高血脂症，具有明显的降低胆 固醇、甘油三酯和升高HDL的作用。 ;基本结构：由芳基和脂肪酸二部分组成。 羧基或易于水解的烷氧羰基的存在是降血脂活性的必要条件 脂肪酸部分的季碳原子并非必需，一个烷基取代基也有降血脂活性。 分子中芳基部分保证了亲脂性，并能与蛋白质链某些部分互补；增加苯基数目，活性增强。 有效降血脂药结构中，苯环对位的氯并不重要，可能是为了防止和减慢苯环羟基化。 芳环对位的其它取代基，特别是环烷基，能增强对乙酰辅酶A羧化酶的抑制作用，降低或 完全控制游离脂肪酸的合成。 以硫取代芳基与羧基之间的氧可以提高降血脂作用。;03 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂;; 洛伐他汀 辛伐他汀 洛伐他汀和辛伐他汀均是前体药物，分子中具有内酯环，口服后可被水解（主要在肝脏），内酯环打开，转化为β-羟基酸显效。体外酸碱条件下也可迅速水解产生β-羟基酸，放置过程中内酯环上的羟基还可发生氧化反应。辛伐他汀的结构与洛伐他订相似，仅在侧链酰基α-碳原子相差一个甲基。 构效关系研究表明他汀类药物C8位α-甲基丁酰氧基侧链中，α-碳原子是手性碳原子，但R和S两种构型的活性相同。 ;饮食降血脂　8种食物最有效 ;　 3.晚餐三瓣大蒜 每天吃3瓣大蒜，持续8周也能使血中“坏胆固醇”浓度 下降10%。而且不论是生吃或熟吃，效果都不错。 4.每天吃半个洋葱 洋葱是价廉物美的保健食品，每天只要吃半个生洋葱， 持续8星期，就能使“好胆固醇”浓度增加20%。但洋葱生吃效果较好，烹调越久 降胆固醇效果就越差。 ;5.用橄榄油做食用油。 橄榄油能对心血管系统产生最佳的保护作用。 选择用冷压方式萃取出的橄榄油最佳，以高 温加热萃取的橄榄油，营养会差很多。 6.每天一个苹果。 苹果含有丰富的果胶，有降胆固醇的功效 ;7.每周两次清蒸海鱼。 海鱼的欧咪伽—3脂肪酸含量非常高，如果用烤及油炸的方式，容易造成脂肪酸变质，所以最健康的吃法是清蒸。每周两次，每次150克以上即可。 8.每周一碗姜汤。 姜中的成分“生姜醇”及“姜烯酚”是降胆固醇的有效成分，将晒干的姜磨成粉冲热水喝下即可 ;04 课堂活动;