药物化学 先导化合物优化的一般方法 生物电子等排原理.pptxVIP

药品生产技术专业教学资源库 药物化学 生物电子等排原理 生物电子等排原理 药品生产技术专业教学资源库 生物电子等排体是具有相似的分子形状和和体积、相似的电荷分布，并由此表现出相似的物理性质（如疏水性），对同一靶标产生相似或拮抗的生物活性分子或基团。 生物电子等排原理是指在药物基本结构的可变部分，以电子等排体相互置换，对药物进行结构改造。 经典的电子等排体是指具有相同外层电子的原子或原子团，在生物领域里表现为生物电子等排 非经典的电子等排体是指凡具有相似的物理和化学性质，又能产生相似生物活性的基团或分子，后又延伸到分子大小、性状、构象、脂水分配系数、pKa及化学反应性等广义上的生物电子等排体。 生物电子等排原理 药品生产技术专业教学资源库 经典的生物电子等排体如-F、-Cl、-OH、-NH2、-CH3等为一价生物电子等排体；-O-、-S-、-NH-、-CH2-等为二价生物电子等排体；-CH=、-N=等为三价生物电子等排体。 非经典的生物电子等排体如-CH=、-O-、-S-、-NH-、-CH2-等可替代性基团；环与环或环与非环结构的相互替代。 根据生物电子等排原理，用卤原子代替氢原子合成了一系列卤代尿嘧啶衍生物，其中以氟尿嘧啶的抗肿瘤活性最好，可作为治疗实体肿瘤的首选药。 生物电子等排原理 药品生产技术专业教学资源库 在组胺H2受体拮抗剂的结构改造中，应用环内等价电子等排体，将西咪替丁的咪唑环置换为呋喃环得到雷尼替丁，无西咪替丁的抗雄激素作用的副作用。 以噻唑环代替咪唑环则得到了法莫替丁和尼扎替丁。 谢 谢！ 药品生产技术专业教学资源库