药物分离与纯化技术 结晶设备 结晶设备.docxVIP

药品生产技术专业教学资源库-《药物分离与纯化》教案 结晶设备 工业结晶器主要分冷却式和蒸发式两种，根据蒸发操作压力又可分为常压蒸发式和真空蒸发式。因真空蒸发效率较高，所以蒸发结晶器以真空蒸发为主。结晶器选用的主要依据是药物成分的溶解度曲线，如果药物成分的溶解度随温度升高而显著增大，则可采用冷却结晶器或蒸发结晶器，这里仅介绍常用的结晶器及其特点。 1.冷却结晶器 冷却式搅拌槽结晶器有夹套冷却式、外部循环冷却式，此外还有槽外蛇管冷却式。搅拌槽结晶器结构简单，设备造价低。夹套冷却式结晶器的冷却表面积比较小，结晶速度较低，不适于大规模结晶操作。另外，因为结晶器壁的温度较低，溶液过饱和度较大，所以器壁上容易形成晶垢，影响传热效率。为消除晶垢的影响，槽内常设有除晶垢装置。外部循环式冷却结晶器通过外部热交换器冷却，由于强制循环，溶液高速流过热交换器表面，通过热交换器的温差较小，使热交换器表面不易形成晶垢，交换效率较高，可较长时间连续运作。冷却结晶器根据结晶器形状及特点还有Krystal-Oslo冷却型和Howard结晶器. 图1 连续真空结晶器 图2 Krystal-Oslo型常压蒸发结晶器 2.蒸发结晶器 （1）Krystal-Oslo蒸发结晶器 蒸发结晶器由结晶器主体、蒸发室和外部加热器构成。图2是一种常用的Krystal-Oslo蒸发型常压结晶器。溶液经外部循环加热后送入蒸发室蒸发浓缩，达到饱和状态，通过中心导管下降到结晶生长槽中。在结晶生长槽中，流体向上流动的同时结晶不断生长，大颗粒结晶发生沉降，从底部排出产品晶浆。因此，Krystal-Oslo结晶器同时具备结晶分级能力。 将蒸发器与真空泵相连，可进行真空绝热蒸发。与常压蒸发结晶器相比，真空蒸发结晶器不设加热设备，进料为预热的溶液，蒸发室中发生绝热蒸发。因此，在蒸发浓缩的同时，溶液温度下降，操作效率更高。此外，为便于结晶产品从结晶槽内排出和澄清母液的溢流，真空蒸发结晶器设有大气腿（barometric leg）。 （2）DTB型结晶器 图3为DTB型结晶器（Draft tube baffled crystallizr），内设导流管和钟罩形挡板，导流管内又设螺旋桨，驱动流体向上流动进入蒸发室。在蒸发室内达到过饱和的溶液沿导流 图3 DTB型结晶器 图4 DP结晶器 管与钟罩形挡板间的环形面积缓慢向下流动。在挡板与器壁之间流体向上流动，其间较大结晶沉积，澄清母液循环加热后从底部返回结晶器。另外，结晶器底部可设淘洗腿，细小结晶在淘洗腿内溶解，而大颗粒结晶作为产品排出回收。若对结晶产品的结晶度要求不高，可不设淘洗腿。 DTB型结晶器的特点是：由于结晶器内设置了导流管和高效搅拌螺旋桨，形成内循环通道，内循环效率很高，过饱和度均匀，并且较低（一般过冷度1℃）.因此，DTB型结晶器的晶浆密度可达到30%—40%的水平，生产强度高，可生产粒度达600—1200μm的大颗粒结晶产品。 （3）DP结晶器 DP结晶器即双螺旋桨（Double-propeller）结晶器，如图4所示。DP结晶器是对DTB型结晶器的改良，内设两个同轴螺旋桨。其中之一与DTB型一样，设在导流管内，驱动流体向上流动，而另外一个螺旋桨比前者大一倍，设在导流管与钟罩形挡板之间，驱动液体向下流动。由于是双螺旋桨驱动流体内循环，所以在低转数下即可获得较好的搅拌循环效果，功耗较DTB结晶器低，有利于降低结晶的机械破碎。但DP结晶器的缺点是大螺旋桨要求动平衡性能好、精度高，制造复杂。