肿瘤学：肿瘤化学治疗.ppt

肿瘤的化学药物治疗 二、根据细胞增殖动力学分类 根据抗癌药物对各期肿瘤细胞的敏感性不同，可将其分成两大类，即细胞周期非特异性药物(CCNSA)和细胞周期特异性药物(CCSA)。 1.细胞周期非特异性药物 能杀死各时相的肿瘤细胞，包括G0期细胞。这类药物包括烷化剂、抗癌抗生素和激素类。细胞周期非特异性药物亦可能对细胞周期中的某一时相有更为突出的影响。其作用特点是呈剂量依赖性(dose-dependent)。其杀伤肿瘤细胞的疗效与剂量呈正相关，即增加剂量，疗效也增强。其量效曲线呈指数下降。这提示在使用细胞周期非特异性药物时，应大剂量给药。但考虑到大剂量给药时毒性也随剂量的增加而增加，因此大剂量间歇给药是发挥疗效的最佳选择。 2.细胞周期特异性药物 主要杀伤处于增殖期的细胞，G0期细胞对其不敏感。在增殖期细胞中，S期和M期细胞对其最为敏感。作用于此的药物主要是抗代谢药和植物类及部分其他类。细胞周期特异性药物的作用特点是呈现给药时间依赖性(schedule—dependent)。本类只杀灭其一期的细胞，细胞存活曲线的前一段随剂量的增加而下降。达到一定剂量范围后，即向水平方面转折，形成一个“坪”，呈渐进线状态。在一定作用时间内，无论剂量多大，亦有部分不敏感细胞保留。骨髓干细胞对此类药物的敏感性相差很大，敏感性差异归因于细胞群的增殖状态。这类药物以持续性输注方式用药时作用较强，小剂量给药是最好的给药方式。 四、改变机体激素平衡而抑制肿瘤 化学治疗的具体实施 现代化学治疗临床应用的四种方式 1.晚期或播散性癌症的全身化疗：包括诱导化疗(Induction Chemotherapy)和补救治疗(Salvage Treatment)。诱导化疗是指晚期或播散性癌症患者除化疗外，通常缺乏其它有效方法，常常一开始就采用化疗，近期的目标是取得缓解。补救治疗是指如开始采用的化疗方案治疗失败，需换用其它方案化疗时，常称之为补救治疗。 2.辅助化疗(Adjuvant Chemotherapy)：是指如开始采取有效的局部治疗（手术或放疗）后，主要针对可能存在的微转移灶，为防止复发转移而进行的化疗。 3.新辅助化疗（Neoadjuvant Chemotherapy）:又称起始化疗（Primary Chemotherapy）：指临床表现为局限性肿瘤，可用局部治疗手段（手术或放疗）者，在手术或放疗前先使用化疗。目的一是希望化疗后局部肿瘤缩小，从而可以减少切除的范围，缩小手术造成的伤残；其次是化疗可清除或抑制可能存在的微转移灶，从而改善预后。 4.特殊途径化疗：如姑息性化疗是指晚期不能治愈的肿瘤病人实行的化疗。如肝癌、胃癌、胰腺癌、结肠癌等；化疗的效果仍然很差，对这些晚期癌症的病例，化疗仍为姑息性，即只能达到减轻症状、延长生存时间的作用；研究性化疗是指探索性的新药或新化疗方案的临床试验。为了找寻高效低毒的新药和新方案。 化疗停药指征 1.明显骨髓抑制，如白细胞＜3.0×109/L。 2.剧烈的消化道反应，如呕吐、腹泻并影响水电平衡趋势时，或有消化道出血者。 3.急性感染、体温高于38℃者。 4.有重要脏器如心、肝、肾等中毒症状者。 5.出现穿孔、出血、栓塞、休克等并发症者。 6.化学性肺炎及肺纤维化。 化疗药物的毒副反应及其处理 5-羟色胺3受体阻滞剂，肾上腺皮质激素，胃复安等。 保肝药物，注意利尿，碱化尿液，防止尿酸结晶等。 尚无有效防治方法。 * * 肿瘤化疗的发展概况和临床地位 自古以来恶性肿瘤就是致人死命的疾病，人类采用药物治疗肿瘤的历史可追溯到几千年前。东西方医学都曾梦想通过“以毒攻毒”，达到治疗的目的。西方医学曾用秋水仙，砷化物及苯等治疗肿瘤，我国医学也曾有用马钱子等治疗肿瘤的记载。 近20年尤其是近10年来抗肿瘤药物发展更加迅速，第3代抗肿瘤药物进一步提高了多种肿瘤的治愈率。如：去甲长春花碱（NVB）、紫杉醇(PTX)、吉西他滨（GEM）、奥沙利铂（L-OHP）等。同时，5-HT3拮抗剂和粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的开发大大减少了化疗给患者带来的痛苦以及困扰医生进行化疗的最大障碍：如消化道反应—恶心、呕吐以及骨髓抑制—白细胞减少以及三系减少。 肿瘤化疗的作用和疗效水平 一、可能根治的肿瘤 生殖细胞肿瘤 滋养叶细胞肿瘤 急淋 急粒 毛细胞白血病 淋巴癌 二、辅助化疗可提高治愈率 大肠癌 乳腺癌 卵巢癌 骨肉瘤 Ewing肉瘤 神经母细胞瘤 视网膜母细胞瘤