神经珠蛋白真核表达载体的构建及其在胶质瘤细胞氧化防御中的作用.pdfVIP

摘要 神经珠蛋白（NGB ）主要分布在脊椎动物的神经系统中，是一种会被缺氧和缺血 诱导表达的氧结合蛋白，具有抗氧化的功能。近年研究表明，NGB 与多种神经退行 性疾病和癌症相关，但有关其转录调控机制与确切生理功能的研究较少，尚待进一步 探究。氧化物酶体增殖物激活受体γ （PPARγ ）是一种在癌症中广泛表达的配体依赖 性转录调控因子，我们发现其在神经胶质瘤的发展中表达受到抑制，而NGB 的表达 在胶质瘤组织中随着胶质瘤级别的发展呈渐进式上调。为明确这一现象的生理意义及 调控机制，我们在体外实验中，分别利用PPARγ 的激动剂和抑制剂改变U-87 MG 细 胞的PPARγ 活性，发现在胶质瘤细胞中PPARγ 的活性与NGB 的表达呈负相关，其 激动剂降低了胶质瘤细胞中的NGB 蛋白水平，而抑制剂则增强了NGB 的表达。进 一步，我们发现NGB 表达的增强有助于缓解胶质瘤细胞中的ROS 积累，避免胶质瘤 因氧化损伤而凋亡，且能一定程度抵抗 PPARγ 激动剂所诱导的氧化应激及胶质瘤细 胞凋亡。此外，我们的研究证明NGB 能参与调节胶质瘤细胞中AKT 的磷酸化，这可 能有助于胶质瘤细胞的生存、增殖和转移。这些结果初步阐述了NGB 在胶