中药制药技术 溶解度与增加药物溶解度的方法 溶解度与增加药物溶解度的方法-电子教材.docVIP

《中药制药技术》电子教材 溶解度与增加药物溶解度的方法 药物的溶解度是制备药物制剂时首先掌握的必要信息，也直接影响药物在体内的吸收与药物生物利用度。 一、溶解度及其影响因素 （一）溶解度的定义及表示方法 溶解度（solubility）是指在一定温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。溶解度常用一定温度下100g溶剂中（或100g溶液或100ml溶液）溶解溶质的量的克数来表示。例如咖啡因在20℃水溶液中溶解度为1.46％，即表示在100ml水中溶解1.46g咖啡因时达到饱和。溶解度也可用物质的摩尔浓度mol/L表示。 （二）影响药物溶解度的因素 1．药物的分子结构 药物在溶剂中的溶解度是药物分子与溶剂分子间相互作用的结果。根据“相似相溶”，药物的极性大小对溶解度有很大的影响，而药物的结构则决定着药物极性的大小。 2．溶剂 溶剂通过降低药物分子或离子间的引力，使药物分子或离子溶剂化而溶解，是影响药物溶解度的重要因素。极性溶剂可使盐类药物及极性药物产生溶剂化而溶解；极性较弱的药物分子中的极性集团与水形成氢键而溶解；非极性溶剂分子与非极性药物分子形成诱导偶极－诱导偶极结合；非极性溶剂分子与半极性药物分子形成诱导偶极－永久偶极结合。通常，药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。 液体制剂的溶剂亦称分散介质，其种类对液体制剂的性质和质量影响很大，使用时要根据不同的需求合理的选择，常用的分散介质可按介电常数的大小分为极性分散介质、半极性分散介质和非极性分散介质三类。 （1）极性分散介质 = 1 \* GB3 ① 水 制备液体药剂最常用的分散介质，能与乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混溶。水能溶解大多数的无机盐类和极性大的有机药物，还能溶解中药材中的生物碱盐类、苷类、糖类、鞣质、酸类等成分。水的溶解范围比较广，又无药理作用，且价廉易得，故为首选的分散介质，但水无防腐作用，有些药物在水中易产生霉变，制剂中应加入适宜的防腐剂。制备液体制剂时所用的水应为纯化水，不宜使用饮用水。 ②甘油 即丙三醇，为无色黏稠澄明液体，能与水、乙醇、丙二醇等以任意比例混溶，对鞣质、苯酚和硼酸的溶解度比水大。甘油有甜味，毒性小，有吸水性，对皮肤、黏膜有刺激性，当含水10％以上时便无刺激性，可供内服或外用。 ③二甲基亚砜 无色澄明液体，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混溶。本品溶解范围广，亦有“万能溶媒”之称。有大蒜臭味，有较强的吸湿性，可促进药物在皮肤上的渗透，但对皮肤有轻度刺激。 （2）半极性分散介质 ①乙醇 是常用的分散介质，没有特殊说明时，乙醇指95％（V/V）的乙醇，可与水、丙二醇、甘油等以任意比例混合,可溶解大部分有机药物和药材中的有效成分，如生物碱及其盐类、挥发油、树脂、色素等。含乙醇20％以上的水溶液即有防腐作用；40％以上能抑制某些药物的水解；70％以上有消毒作用。但乙醇有一定的药理作用，且有易挥发、易燃烧等缺点。 ②丙二醇 无色黏稠澄明液体，味微甜，有引湿性，性质与甘油相近，但黏度较小，能与水、甘油、乙醇等任意混溶。丙二醇的毒性小、无刺激性，能溶解许多有机药物，可作为内服及肌内注射液的溶剂。 ③聚乙二醇 分子量小于1000时为液体，超过1000即为半固体或固体。液体制剂中常用聚乙二醇300～600，为无色澄明略黏稠的液体，能与水、乙醇、甘油等任意比例混溶，聚乙二醇不同浓度的水溶液，能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性的有机药物。本品对易水解的药物有一定的稳定作用，在外用制剂中具有与甘油类似的保湿作用。 （3）非极性分散介质 ①脂肪油 常用非极性溶剂，如豆油、麻油、花生油、橄榄油等植物油。能溶解非极性药物，如固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、挥发油和许多芳香族化合物等。脂肪油易氧化、酸败，也易与碱性药物发生皂化反应，影响制剂的质量。多用于外用液体制剂，如洗剂、搽剂等。 ②液体石蜡 从石油产品中分离得到的液状饱和烃的混合物，为无色澄明油状液体，无臭、无味，化学性质稳定，能溶解生物碱、挥发油等非极性药物。分为轻质液体石蜡和重质液体石蜡两种，轻质液状石蜡相对密度为0.828～0.860，多用于外用液体制剂，重质液状石蜡相对密度为0.860～0.890，多用于软膏剂及糊剂中。 ③醋酸乙酯 无色油状液体，微臭，可溶解挥发油、甾体药物及其它油溶性药物。本品有挥发性和可燃性，在空气中容易氧化、变色，需加入抗氧剂。常作为搽剂的溶剂。 ④肉豆蔻酸异丙酯 本品为无色澄明，几乎无气味的流动流动性油状液体，不易氧化和水解，不易酸败，不溶于水、甘油、丙二醇，但溶于乙醇、丙酮、乙酸乙酯和矿物油中。能溶解甾体药物和挥发油。本品