药物非临床药代动力学研究技术指导原则[整理].pdf

. 附件 5 药物非临床药代动力学研究技术指导原则 一、概述 非临床药代动力学研究是通过体外和动物体内的研究方法，揭示 药物在体内的动态变化规律，获得药物的基本药代动力学参数，阐明 药物的吸收、 分布、代谢和排泄 （Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion, 简称 ADME ）的过程和特征。 非临床药代动力学研究在新药研究开发的评价过程中起着重要 作用。在药物制剂学研究中，非临床药代动力学研究结果是评价药物 制剂特性和质量的重要依据。在药效学和毒理学评价中，药代动力学 特征可进一步深入阐明药物作用机制，同时也是药效和毒理研究动物 选择的依据之一；药物或活性代谢产物浓度数据及其相关药代动力学 参数是产生、决定或阐明药效或毒性大小的基础，可提供药物对靶器 官效应（药效或毒性）的依据。在临床试验中，非临床药代动力学研 究结果能为设计和优化临床试验给药方案提供有关参考信息。 本指导原则是供中药、天然药物和化学药物新药的非临床药代动 力学研究的参考。研究者可根据不同药物的特点，参考本指导原则， 科学合理地进行试验设计，并对试验结果进行综合评价。 本指导原则的主要内容包括进行药物非临床药代动力学研究的 基本原则、 试验设计的总体要求、 生物样品的测定方法、 研究项目 （血 . 1 / 59 . 药浓度 - 时间曲线、吸收、分布、排泄、血浆蛋白结合、生物转化、 对药物代谢酶活性及转运体的影响） 、数据处理与分析、结果与评价 等，并对研究中其他一些需要关注的问题进行了分析。附录中描述了 生物样品分析和放射性同位素标记技术的相关方法和要求，供研究者 参考。 二、基本原则 进行非临床药代动力学研究，要遵循以下基本原则： （一）试验目的明确； （二）试验设计合理； （三）分析方法可靠； （四）所得参数全面，满足评价要求； （五）对试验结果进行综合分析与评价； （六）具体问题具体分析。 三、试验设计 （一）总体要求 1. 受试物 中药、天然药物：受试物应采用能充分代表临床试验拟用样品和 / 或 上市样品质量和安全性的样品。 应采用工艺路线及关键工艺参数确定后的 工艺制备，一般应为中试或中试以上规模的样品，否则应有充分的理由。 应注明受试物的名称、来源、批号、含量（或规格） 、保存条件、有效期 及配制方法等， 并提供质量检验报告。 由于中药的特殊性， 建议现用现配， 否则应提供数据支持配制后受试物的质量稳定性及均匀性。 当给药时间较 . 2 / 59 . 长时，应考察配制后体积是否存在随放置时间延长而膨胀造成终浓度不准 的因素。如果由于给药容量或给药方法限制， 可采用原料药进行试验。 试 验中所用溶媒和 / 或辅料应标明名称、标准、批号、有效期、规格及生产 单位。 化学药物： 受试物应采用工艺相对稳定、 纯度和杂质含量能反映临床 试验拟用样品和 / 或上市样品质量和安全性的样品。受试物应注明名称、 来源、批号、含量（或规格） 、保存条件、有效期及配制方法等，并提供 质量检验报告。试验中所用溶媒和 / 或辅料应标明名称、标准、批号、有 效期、规格和生产单位等，并符合试验要求。 在