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阿司匹林的制备与应用 摘要：阿司匹林是一种神奇的药，它的年龄超过了 110 岁。它与青霉素、安定并称为 “医药史上三大经典 药物”。它为人类减少死亡、延长寿命，尤其是为降低心梗死亡率提供了简单有效而经济的手段。本文就阿 司匹林的制备与应用展开探究，深入了解阿司匹林的作用与机理。 关键字：阿司匹林，合成制备，应用，药理 一、背景 在 2010 年世界心脏病学大会上，世界心脏联盟前任主席沙赫里亚尔阿•谢赫教授同与会 的全球专家呼吁，加强心血管疾病的一级预防，除培养健康的生活方式、加强健康教育，另 一个不可或缺的方法就是长期小剂量服用阿司匹林。 西方医学史上最早记载关于阿司匹林故事，始于 1897 年。但实际上，阿司匹林的传奇 历史几乎和人类文明一样漫长。 古苏美尔人的泥板上就有用柳树叶子治疗关节炎的记载。公元前 1500 年，古埃及的《埃 伯斯氏古医集》记载了用柳树皮、树叶涂抹身体，可缓解关节炎和背部疼痛。 而被尊为“医学之父”的古希腊著名医师希波克拉底曾把柳树皮磨成药粉让病人服用。 希波克拉底从柳树中找到的镇痛药就是阿司匹林的原型——水杨酸，并把它写进了自己的著 作中。 虽然水杨酸能镇痛，但它有着几乎无法去除的副作用，损伤胃黏膜、导致胃出血，使得 很多患者控制了风湿却不得不忍受胃病的痛苦。 19 世纪末，在一家药厂工作的化学家菲利克斯•霍夫曼的父亲老霍夫曼，在用水杨酸驱 除关节炎带来的疼痛时，呕吐和胃部不适也让他痛不欲生。 或许是不堪忍受父亲因服药带来的巨大痛苦，霍夫曼查阅了一系列论文，终于找到了一 种方法，生产出了稳定且副作用较小的乙酰水杨酸 (ASA，阿司匹林的主要成分)。从此，风 湿病治疗的历史被改变。 1899 年 3 月 6 日，阿司匹林的发明专利申请被通过，商品专利号为36433。阿司匹林开 始在位于德国伍珀塔尔的埃尔伯福特工厂生产，从此阿司匹林便问世了。 二、合成制备 在工业上，阿司匹林的合成原理是在催化剂作用下，以醋酐为酰化剂，与水杨酸羟基酰 化成酯。传统的合成阿司匹林的催化剂为浓硫酸，其存在如下缺点：（1）收率较低（65%~70%）， 腐蚀设备，有排酸污染。（2）操作条件要求严格。浓硫酸具有强氧化性，反应要严格控制其 加入速度和搅拌速度，否则会导致反应物碳化。（3）粗产品干燥时，由于硫酸分离不完全而 导致部分产品氧化，引起产品成色不好。（4）产品不能加热干燥，否则产品中残余的浓硫酸 会催化乙酰水杨酸水解成水杨酸。工业上为回避上述缺点，往往采用催化活性高、环保型的 醋酸锌、硫酸铝钾、三氯稀土等新型催化剂来代替质子酸催化合成乙酰水杨酸。乙酰水杨酸 是在酸性或碱性催化剂作用下，通过酰化试剂乙酸酐使水杨酸乙酰化得到，催化剂的性质对 反应有重要影响。 化学生产过程一般可概括为三个主要步骤：（1）原料处理：为了使原料符合进行化学 反应所要求的状态和规格，根据具体情况，不同的原料需要经过净化、提浓、混合、乳化或 粉碎（对固体原料）等多种不同的预处理；（2）化学反应：作为生产的关键步骤。经过预 处理的原料，在一定的温度、压力等条件下进行反应，以达到所要求的反应转化率和收率。 反应类型多样，如：氧化、还原、复分解、磺化、异构化、聚合、焙烧等。通过化学反应， 获得目标产物或其混合物；（3）产品精制：将对化学反应得到的混合物进行分离，除去副 产物等杂质，以获得符合组成标准的产品。上述每一步均需在特定设备中、在一定操作条件 下完成所要求的化学的和物理的转变。对应的工艺流程图作为表达化工生产工艺流程的设计 文件主要分：方案流程图、物料流程图、施工流程图带控制点的工艺流程图）等三部分。 工业生产过程所用到的反应器主要是反应釜，作为工艺过程的压力容器，材质以不锈钢 为主。反应釜的结构设计与参数配置有所不同，能实现化学工艺要求的加热、蒸发、冷却及 低高速的混配功能等，可以用来做酯化、蒸发、蒸馏、结晶、加热混配、恒温反应等工艺过 程。 实验室操作和工业生产过程的关系是科学与技术、理论研究与实践应用的关系。科学与 技术二者对立统一，互相影响、制约。技术为科学提供了探索世界所需要的工具，而科学所 提供的有关自然界知识，是当今多数技术产品的基础。一个化合物往往可以用不同的路线和 方法合成，实验室最初采用的路线和方法不一定是最佳者，最初对反应条件、仪器设备、原 材料来源等考察不多，对产率也不作过高要求，但这些对工业生产却十分重要，一条比较成 熟的合成工艺路线应该是：合成步骤短，总产率高，设备技术条件和工艺流程简单，原