抗菌药物的合理应用参考幻灯片.ppt

抗生素后促白细胞效应（ PLAE ） ? 细菌与抗菌药物短暂接触后，产生非致 死性损伤，由于细菌形态改变，可增加吞噬 细胞的识别、趋化和吞噬作用，从而产生抗 菌药物与吞噬细胞协同杀菌效应，使细菌恢 复再生长时间延长。 PLAE 是抗生素体内 PAE 时间较长的主要机制。 Craig WA. Eur J Clin Microbils Infect Dis, 1993;12 (Suppl 1): 6-8 31 注意 MPC- 防细菌变异浓度 ? MPC （ Mutant Prevention Concentration) ? 药物的临界浓度值，高于该值，选择性耐药 的 变异菌株 增殖发生率很小 ? 实验表明 MPC 通常高于 MIC 4-8 倍 ? 应用 MPC 值，能预测在达到 根除感染 目的同 时，兼顾 防止耐药性的产生 Joseph M.Blondeau et al.Antimicro.Agents and Chemotherapy,Feb.2001,p.433-438 32 注意药物的组织渗透性 : % tissue/serum 61% ~40% ~20% Peritoneal dialysis fluid 94% ~40% ~30% Muscle 104% 77% Inflammatory blister fluid 450% 11% – 17% ELF 70% ~10% 0% – 18% CSF 60% ~50% – 60% 7% – 13% Bone Linezolid Teicoplanin Vancomycin Tissue 33 Concentration of antimicrobial drugs in respiratory fluids and tissues (Ratio ELF/serum %) ? Ampicillin 3-10 ? Piperacillin 4-15 ? Cefaclor 8-10 ? Cefuroxime 18 ? Cefotaxime 25 ? Ceftazidime 20 ? Cefepime 95-100 ? Imiepenem 70 ? Meropenem 30-40 ? Erythromycin 5 ? Minocin 28-60 ? TMP/SMX 100/13-18 ? Amikin 24 ? Gentamicin 27-40 ? Netilmicin 14-20 ? Isepamicin 80 ? Levofloxacin 100 ? Linezolid 450 ? Vancomycin 15 34 抗菌药在 CSF 中的浓度 脑膜无炎症时 脑膜炎时 脑膜炎时 脑膜炎时 CSf 浓度 ≧ MIC CSf 浓度 ≧ MIC CSf 浓度 MIC CSf 中浓度难测 氯 青 链 苄星青 SD 氨苄 庆大 林可 TMP 哌拉西林 妥布 克林 美洛西林 曲松 红 克拉 拉氧头孢 他啶 苯唑 阿奇 吡嗪酰胺 唑肟 酮康唑 多粘 INH 噻肟 （ 0.8/d ） 伊曲康唑 利福平 呋辛 两性 B 乙胺丁醇 西丁 乙硫异烟胺 氨曲南 氟康唑 美罗培南 5 － FC 四 甲硝唑 氧氟沙星 阿昔洛韦 环丙 培氟 阿米卡星 万古 35 组织分布浓度 骨 克林、林可、磷、氧氟、依诺、环丙 前列腺 氟喹诺酮、红、 SMZ 、 TMP 、四 胆汁 大环内酯、林可、利福、哌酮、曲松； 庆大等、氨苄、哌拉 浆膜腔 大多药物可入，除包裹积液或脓稠 36 （六）给药时机的选择 ? 危重急症强调尽早开始合理治疗或迅速给 予适当治疗 ? CAP 强调不做细菌培养和药敏，早期开始 经验治疗（最好 4 h 之内） ? 如Ｃ AP 延缓应用适当抗菌治疗 24 h ，死亡 危险增加 7.7 倍 37 （七）抗菌药的联合方案选择 38 团队合作 优化抗菌治疗 首都医科大学附属北京天坛医院 陈瑞玲 crl668@ 1 抗菌药物的合理用药概念 3R 原则：合适的有指征的病人（ R ight patient ） 合适的抗生素 （ R ight antibiotic ） 合适的时间 -- 早期治疗和适当疗程 （ R ight time ） 3D 原则： D rug ，