《免疫耐受与免疫调节》.ppt

* * Th1和 Th2的相互制约,维持平衡; 若失去平衡,称为免疫偏离,在疾病的发生和发展中有重要作用. AIDS病为病毒感染,应以细胞免疫应答为主,如Th1细胞优势,病情好转,若Th2优势,则病情恶化. 速发性超敏反应以Th2为主,治疗时要纠正免疫偏离. 一、 基因水平的免疫调节 MHC对免疫应答遗传控制 BCR、TCR特异性（基因重排） （一）抗原调节 Ag? ?刺激 Ag? ?抑制（回复） 二、 分子水平的免疫调节 （二）Ab和Ag-Ab复合物的调节 1.Ab的反馈调节 Ab? ?抑制Ab产生 Ab? ?促进Ab产生 抗BCR抗体或抗原抗体复合物交联BCR和Fc ? R-B抑制B细胞增殖 2、Id-AId调节 V区决定基 （独特型） 抗原结合部位 支架部位 ? 型 ? 型 Id Id可诱导产生抗Id抗体 （Ab2） Ab2? 和 Ab2? 抗原内影象 ≈ 抗原表位 独特型网络和抗原内影象（ Ab2?） 独特型网络 Ag Ab1 AAb1(Ab2) AAAb1(Ab3) ?? BCR、TCR同样构成独特型网络 独特型和抗独特型网络 免疫应答逐渐减弱 抗独特型抗体和免疫干预 1、用抗原内影像直接制备 Ab1, 2、诱导 Ab2，发挥负向调节作用 （三）补体免疫调节 CD21（CR2） B细胞共受体 CR 免疫调理 C3a抑制HI，CI （四） 细胞因子调节网络 （五）膜分子免疫调节 激活受体和抑制性受体 （六）胞内信号分子免疫调节 三、 细胞水平的免疫调节 （一）CD4+T/CD8+T CD4T/CD8T ≈2/1 正调节 ＜1， 免疫低下 Ag类型、浓度，APC类型，CK，CAM，激素均可影响Th分化 （二）CD4+Th1/CD4+Th2 CK 正、负 免疫 调节网络 免疫偏离（immune deviation） Th1或Th2细胞优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势的现象。 Treg (调节性T细胞 ) Na?ve CD4 Th1 Tr Th2 IFN-γ Cell mediated immune responses IL-4 IL-5 IL-10 IL-13 humoral immune response Tr 1 Th 3 CD4+ CD25+ High IL-10 , low TGF-β TGF-β cell-cell contact Natural Tr in thymus contact-dependent Adaptive Tr in peripheral lymphoid tissue cytokines-dependant 免疫抑制 （三） * T细胞功能亚群调节网络 （四）活化诱导的细胞凋亡 （activation-induced cell death，AICD） 活化的T细胞、NK细胞表达的FasL， Fas-FasL诱导的自身、靶细胞凋亡 + – （五）其他细胞的调节 B 细胞、 巨噬细胞、NK细胞均存在不同的功能亚群 四、 整体 （一）固有免疫与适应性免疫调节 固有免疫与适应性免疫调节网络 IL-10→Treg→产生HO-1→催化血红素分解→产生CO→抑制效应性T细胞→IL-2产生↓ （二）神经系统-内分泌系统-免疫系统的调节 1.神经-内分泌-免疫调节网络 1. 神经系统——免疫系统 神经递质 T B 多巴胺 ? ? 内啡肽 ? ? 脑啡肽 ? ? 2. 内分泌系统——免疫系统 类固醇? 、PGE ? 、雌激素? 、 生长激素? 、Insulin ? 、甲状激素? 雌激素 IFN-? ? MHC I、II ? MHC II? 自身免疫病 3.免疫系统 ——神经系统 ——内分泌系统 IL-1