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* 2.抗生素 (1)抑制细胞壁合成 青霉素是抑制细菌细胞壁肽聚糖合成最后阶段的交联作用即转肽反应。 ①青霉素是肽聚糖单体五肽尾末端D-丙氨酰-D丙氨酸的结构类似物,两者可竞争转肽酶。 * ②当青霉素存在时,转肽酶与青霉素结合,导致第2个单体五肽末端D-丙氨酸未能被转肽酶移去,第1个单体的甘氨酸桥的游离端无法与第2个单体五肽末端的第4个氨基酸(D-丙氨酸)相接。 结果前后两个肽聚糖单体的肽桥无法交联, 细胞壁的网状结构不能形成,成为细胞壁缺损细胞。 * ③在低渗条件下,细胞壁缺损细菌常因细胞破裂而死亡。 ④青霉素只抑制正在生长的细菌,而对人和动物无毒害作用,因人和动物不具有细胞壁。 * * (2)破坏细胞膜结构 ①破坏细菌细胞膜结构抗生素 : 多肽类抗生素如多粘菌素E,短杆菌肽S等。 ②破坏真菌细胞膜结构抗生素 : 多烯类抗生素如制霉菌素,两性霉素等。 这类抗生素对人和动物毒性较大,故只能作为外用药。 * (3)抑制蛋白质合成 ①作用于核糖体30S亚基的抗生素: 氨基糖苷类抗生素如链霉素、卡那霉素、庆大霉素等。 ②作用于核糖体50S亚基的抗生素: 大环内酯抗生素如红霉素、螺旋霉素等。 * (4)抑制核酸合成 A. 抑制DNA复制的抗生素 如丝裂霉素C。 B. 抑制转录(即抑制RNA合成)的抗生素 ①作用于DNA模板如放线菌素D。 ②作用于依赖DNA的RNA聚合酶如利福平等。 * 一 3.微生物的抗药性 (1)抗药性菌产生了钝化或分解药物的酶。 ①抗青霉素菌株:产生β丙酰胺酶,使青霉素分子中的β内酰胺环开裂而失效。 ②抗氯霉素菌株:产生转乙酰基酶,使乙酰化的氯霉素失效。 * ③ 抗卡那霉素菌株:产生磷酸转移酶,使磷酸化的卡那霉素失效。 ④抗链霉素菌株:产生磷酸转移酶和腺苷转移酶,磷酸链霉素和腺苷链霉素失效。 * (2)抗药性菌株中与药物作用部位结构发生改变。 ①抗磺胺菌株中:二氢蝶酸合成酶结构基因发生改变,磺胺药与突变后合成的酶不起作用,故细菌对磺胺表现了抗性。 ②抗链霉素菌株中:核糖体30S亚基的一种蛋白质的结构基因发生改变,链霉素不能与改变了结构的30S亚基结合,故细菌对链霉素表现了抗性。 * (3)抗药性菌株细胞膜通透性发生改变 例如细菌吸收四环素能力下降,故表现对四环素产生了抗性。 * 第七章 微生物遗传 * 本章提要 一、微生物基因组 二、质粒 三、诱变原理与修复机制 四、细菌的基因转移与重组 五、真菌的基因重组 六、微生物与基因工程 * 一、微生物基因组 基因组 :是指在细胞或病毒中存在着一套完整遗传物质的总和。 在真核和原核生物中它以DNA的形式存在; 在病毒中以DNA或RNA形式存在。 细菌通常是含一套基因,称为单倍体,真核生物通常含有二套基因,称为二倍体。 * (一)大肠杆菌基因组 大组杆菌基因组: 是环状双链DNA分子, 大小为4.7×106bp, 含4288个基因。 * 1.拟核 大肠杆菌的染色体DNA长度约1100~1400μm ,而细胞的长度约2μm ,所以必须以一定的组织结构压缩在细胞内。 大肠杆菌的染色体DNA与类组蛋白和少量RNA结合,形成许多具有独立超螺旋的突环,称为拟核。 大肠杆菌以及其他原核细胞基因组就是以这种拟核形式执行复制、转录、重组等各种功能。 * * 大肠杆菌染色体DNA高度折叠超螺旋示意图 * 细菌拟核的突环结构 * 2.遗传信息的连续性 绝大多数原核生物不含内含子,说明他们的遗传信息是连续的。 3.功能相关的结构基因组成操纵子。 4.基因组的重复序列少而短。 * (二)酿酒酵母基因组 1996年完成了全基因的测序工作,这是第一个完成测序的真核生物基因组。 其基因
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