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临床试验方案 单纯调强放疗与调强放疗联合同期化疗治疗 II 、III 期鼻咽 癌的非劣效性 II 期临床试验 版 本 号： 1.0 版本日期： 2016.11.02 课 题 负 责 人： 课 题 研究单位： 临床试验申办单位：  郭翔 中山大学附属肿瘤医院鼻咽科 中山大学附属肿瘤医院鼻咽科 研究题目 研究目的 试验设计 受试人群 样本含量 治疗方案  试验方案摘要 单纯调强放疗与调强放疗联合同期化疗治疗 II 、 III 期鼻咽癌的非劣效性 II 期临床试验 比较单纯调强放疗与调强放疗联合同时期化疗治疗 AJCC分期 、III 期鼻咽癌患者的疗效、副反应与生活质量非劣效性 II 期临床试验 AJCC分期 II 、III 期且 EBV DNA水平＜ 4000copies/ml 的鼻咽癌患者 试验组和对照组各 138 例 一：试验组 单纯 IMRT根治性放疗 治疗条件：全程 IMRT根治性放疗 PTVnx: 68-70Gy/30-32f PTVnd: 62-68Gy/30-32f PTV1: 60-64Gy/30-32f PTV2: 54-58Gy/30-32f 二：对照组 1、顺铂配合 IMRT同时期化疗 2 顺铂 100mg/m 加入 0.9%生理盐水 1000ml，静脉滴注。 d1; d22 。 推荐应用 2 疗程顺铂单药同时期化疗，顺铂每疗程 21 天。如果受试者的毒性恢复未满足下一程化疗的标准，可适当推迟下一程化疗的开始时间。 2、根治性放疗 治疗条件：全程 IMRT根治性放疗 PTVnx: 68-70Gy/30-32f PTVnd: 62-68Gy/30-32f PTV1: 60-64Gy/30-32f PTV2: 54-58Gy/30-32f 研究持续时间 主要疗效指标 次要疗效指标 安全性指标 疗效评价 安全性评价 统计方法 版本编号  预计试验开始时间： 2016 年 12 月 预计完成入组时间： 2018 年 12 月 预计试验结束时间： 2020 年 12 月 无进展生存期（ PFS） 完全缓解率（ CRR）、总生存期（ OS）、药物安全性、生活质量等 症状体征，血、生化常规，化疗毒性反应观察、不良事件（ AE）、严重不良事件（ SAE） 疗效评价采用 WHO 疗效评价标准 安全性评价采用 NCI-CTC 标准 主要疗效指标采用非劣效性检验。采用 χ 2 检验、方差分析及 Log-Rank 检验分析疗效指标。用描述性方法和百分率等进行安全性分析 1.0 1、 研究背景 鼻咽癌是我国华南地区最常见的头颈部恶性肿瘤之一，具有恶性程度高， 容易复发和远处转移的特性。 由于其解剖位置隐蔽， 周围重要器官多， 且肿瘤细 胞分化较差，98%以上为非角化性癌，放射治疗是其唯一的根治性治疗手段。 1998 年 Al-sarraf 在 Journal of clinical oncology 上发表一篇关于同期放化疗 + 辅助化疗与单纯放疗比较治疗局部中晚期鼻咽癌的的随机对照研究结果， 首次阐 【 1】 述了同期化疗显著提高局部晚期鼻咽癌生存率的作用 ，其后中国内地、香港、 台湾和东南亚等鼻咽癌高发地区也进行了相关的随机研究， 这些大样本的研究同 样得出了同期化疗提高局部中晚期鼻咽癌疗效的结果 【 2， 3 】。因此， 目前同时期放 化疗是Ⅱ～Ⅳ b 期鼻咽癌的标准治疗方案。 然而，在上述的临床研究中，放射治疗技术采用的均为二维的常规放疗技 术。由于鼻咽特殊的解剖结构， 对于局部晚期鼻咽癌患者来说， 鼻咽癌靶区大且 极不规则， 常规放疗由于技术的限制 （危及器官剂量高） 使提高局部病灶的剂量 受到很大的限制。大量的临床试验和 meta 分析表明，在常规放疗技术条件下， 同期放化疗确实可以提高局部中晚期的生存， 然而同期放化疗的生存获益主要是通过提高局部控制率实现的 【 4～ 7】。 余年来，调强放射治疗技术的物理学优势以及鼻咽癌的临床解剖和生物 学特点，使得调强放射治疗在鼻咽癌治疗中得到广泛应用， III/IVa/b 期 5 年 生存率达到 80%以上的水平。中山大学肿瘤医院报道的临床 III 期（ 243 例） 5 年生存率 79.7% ， IVa 【 8】 中山大学另 期（ 108） 67.9% ， IVb 期（ 23）75% ；1 一个的另一组数据显示， III 期（ 202 例）5 年生存率 79.9% ， IV 期（76 例） 【 9】 五年生存率为 70.5% 。 上述研究结果表明调强放射治疗技术使鼻咽癌的治疗 疗效达到一个新的高度。 在调强放射治疗广泛应用的时代，同期放化疗是否能够像常规放射治疗技 术年代一样可以提高局部晚期鼻咽癌的疗效呢？ 从回顾性分析结果看，福建省肿 瘤医院